编者按：2019年9月19-22日，第二十二届全国临床肿瘤学大会暨2019年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会在厦门国际会议中心隆重召开，国内外肿瘤领域大咖云集，共襄盛举。本刊特邀肿瘤临床介入治疗领域领军人物、中国医师协会介入医师分会会长、亚太介入放射学会前任主席（2016-2018）、2019亚太介入放射学会金奖获得者——东南大学附属中大医院院长、介入与血管外科主任滕皋军教授，在CSCO大会现场与广大同道分享介入治疗在肝癌领域的应用及其未来发展方向。
☝敬请观看滕皋军教授访谈
《国际肝病》：首先，请您介绍一下介入治疗在肝癌治疗中的应用情况，未来我们如何进一步提升肝癌治疗疗效？
滕皋军教授：介入治疗在肝癌临床中的应用已有40多年的历史，可以说取得了很大的进步。如果从临床治疗的病例数量来说，它远超过了外科手术的应用。近年来，我们也在思考介入治疗在肝癌中的疗效是否已经到了“天花板”，有无再进一步提升的空间。因此，我们正在积极探索进一步提高肝癌介入治疗疗效的有效方法或策略。
近年来，免疫治疗在肿瘤领域取得了长足进展。以PD-1/PD-L1、CTLA-4抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂获得了重大突破，因此，免疫治疗药物也被人们誉为肝癌系统性治疗的新时代，它让我们看到了肝癌系统性治疗的希望。
我们相信，免疫治疗作为系统治疗的一种有效手段，对于传统的介入治疗而言是一个有益的结合和补充。一方面，通过微波、射频、冷冻消融，或经动脉化疗栓塞（TACE）等直接针对肿瘤治疗；另一方面，通过免疫检查点抑制剂改变肿瘤生存的微环境或改造肿瘤细胞，从而达到杀伤肿瘤的效果。
《国际肝病》：介入治疗与免疫治疗的联合在肝癌治疗领域也在火热展开，请您介绍一下二者联合的基础，临床效果如何？
滕皋军教授：TACE、射频消融（RFA）、冷冻消融以及放疗等这些技术的介入治疗均属于肿瘤的局部治疗。肿瘤是一种全身性疾病，肝癌亦是如此。因此，应用微创的局部治疗与系统的免疫治疗联合治疗肝癌，无疑是比较理想的结合，并且能够增强免疫治疗的效果。具体来说，无论是TACE还是冷冻消融、RFA的现有临床试验数据表明，上述局部治疗后可造成肿瘤的大面积坏死，进而增加了肿瘤抗原的暴露，从而增强机体对免疫治疗的应答。可以说局部治疗与免疫治疗的结合是“1+1>2”的双赢结果。
《国际肝病》：免疫联合治疗已成为近两年来的肝癌临床研究热点。本届CSCO大会报告了一项免疫治疗联合靶向治疗的研究进展，即Atezolizumab+贝伐珠单抗联合治疗的Ib临床研究（GO30140研究）。请您为我们介绍并点评一下这项研究结果？
滕皋军教授：GO30140研究是一项基于国际多中心、开放标签的Ⅰb期临床试验，研究采用篮式设计，其中A组观察阿特珠单抗+贝伐珠单抗（以下简称“T+A”方案）联合治疗在不可切除肝癌、晚期肝癌患者一线治疗中的安全性和有效性。该研究入组的HCC患者要求Child-Pugh评分小于等于B7，且之前未接受过系统性治疗。值得一提的是，入组患者中肝癌转移/大血管侵犯的比例高达88%，并且90%以上的患者处于BCLC C期，这使得该项研究的结果能更准确地反映真实世界中患者接受治疗时的预期结果。
主要研究终点包括安全性、耐受性以及独立审查机构（IRF）基于RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR），关键次要研究终点包括IRF基于HCC mRECIST评估的ORR、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、持续缓解时间（DOR）、疾病控制率（DCR）等。
此次公布的最新数据将样本量扩大到了104人，中位随访时间达到了12.4个月，且入组标准符合晚期肝癌患者的真实情况，其中亚洲（除外日本）患者占57%。结果显示，主要研究终点：IRF基于RECIST 1.1评估的ORR为36%。关键次要研究终点：IRF基于HCC mRECIST评估的ORR达到了39%，OS达到了17.1个月，IRF基于RECIST 1.1和HCC mRECIST评估的PFS均为7.3个月，DOR虽尚未达到，但截至2019年6月14日，IRF基于RECIST 1.1和HCC mRECIST评估的疾病控制率（DCR）均达到了71%，分别有76%和68%的患者处于持续缓解中。安全性方面，3-4级治疗相关的不良事件占39%，主要AEs为肝炎（38%）、蛋白尿（37%）、出血（29%）、皮疹（29%）和高血压（21%）。
这项研究表明，“T+A”方案无论是在ORR （36%，IRF RECIST v1.1；39.4%，IRF mRECIST）还是OS（17.1个月）方面，都取得了显著的疗效，进一步提升了肝癌患者的远期生存。此外，在长达12.4个月的中位随访中，根据RECIST 1.1和mRECIST 1.1评估的处于持续缓解的患者所占比例分别达到了76%和68%，显示出与过往免疫疗法治疗经验相一致的结果。同时，该联用方案安全性表现良好。新发布数据让“T+A”方案的有效性和安全性得到进一步确证，令免疫联合治疗在未来肝癌治疗中展现出了广阔的应用前景。
滕皋军教授：肝癌免疫联合治疗，尤其与介入治疗的联合目前仍处于临床研究阶段，在具体的操作运用层面上仍处于非常初级的阶段。我们需要面临诸多临床应用的实际问题，例如何种介入治疗手段与何种免疫检查点抑制剂的联合为最佳的联合方式，何时为最佳的联合时机等，这还需要我们不断地进行尝试和探索，最终实现广大肝癌患者的远期生存获益。
◆CSCO前瞻丨张珉教授：免疫联合策略预防肝癌复发转移的前景
（来源：《国际肝病》编辑部）
