帕拉德福韦（Pradefovir）是一种新型阿德福韦前体药物（PMEA），期望对慢性乙型肝炎（CHB）患者达到更强的抗病毒作用，并且降低全身毒性。我国吉林大学第一医院I期临床研究中心牛俊奇、丁艳华教授团队近日公布帕拉德福韦治疗慢乙肝Ib期试验结果。研究表明，CHB患者短期应用帕拉德福韦治疗的耐受性良好，较高剂量帕拉德福韦降低HBV DNA水平的效果优于富马酸替诺福韦酯（TDF），推荐帕拉德福韦（30~60 mg/d）用于CHB的治疗。
该项随机、活性药物对照、开放标签的1b期试验纳入无肝硬化的CHB初治患者，分为5组，每组包括10例患者，以6:2:2的比例随机接受递增剂量为30、60、75、90或120 mg的帕拉德福韦、10 mg阿德福韦酯（ADV）或300 mg TDF，每天1次，治疗28天。对帕拉德福韦用于治疗CHB患者的耐受性、药代动力学和抗病毒作用进行评估。
结果显示，总共51例患者接受随机分组，49例患者完成研究。各组的匹配良好，包括39例男性，71%为HBeAg阴性患者，平均HBV DNA水平为6.4-7.16 log10 IU/mL。没有患者发生严重不良事件或肾毒性，帕拉德福韦组最常报告的不良事件为无症状的血胆碱酯酶水平下降，未经任何治疗，停药后约13 ± 7天可自行恢复，ADV和TDF组未观察到这一不良事件。30、60、75、90和120 mg帕拉德福韦、10 mg ADV和300 mg TDF组的血清平均HBV DNA水平分别下降2.78、2.77、3.08、3.18、3.44、2.34和3.07 log10 IU/mL。应用60 mg帕拉德福韦治疗的HBV DNA水平达到平台，帕拉德福韦及其代谢产物PMEA显示与剂量成正比的线性药代动力学，帕拉德福韦组的PMEA半衰期为11.47-17.63小时。
参考文献：Zhang H, Liu J, Zhu X, et al. Safety, Efficacy, and Pharmacokinetics of Pradefovir for the Treatment of Chronic Hepatitis B Infection. Antiviral Res. 2019 Dec 12:104693.
（来源：《国际肝病》编辑部）
