[APASL视点]抗乙型肝炎固有免疫的双重身份：杀伤与保护

　　乙型肝炎病毒（HBV）已经形成了一个独特的生命周期， 在活动复制期大量产生病毒和抗原，而对感染的细胞没有实际杀伤效应。慢性乙型肝炎（CHB）肝损伤是在疾病的“免疫清除”阶段，由宿主对感染HBV的肝细胞产生的细胞免疫应答所致。

　　据Stephen Locarnini教授介绍，HBV通过很多途径来确保其在被感染宿主中持续存在，包括HBsAg产生过量和HBeAg过度表达。HBeAg是一个强大的固有免疫反应调节剂，通过下调Toll样受体（TLR），允许病毒在宿主体内持续存在。HBeAgN末端的10个氨基酸（前核心蛋白）包含一个Toll/interleukin-1受体（TIR）基序，不仅阻断TLR-2、而且阻断TLR-3、MAL，TRIF和TRAM的信号通路，从而抑制NF-κβ和干扰素（IFN）-β激活。同样，HBsAg抑制树突状细胞中TLR-9介导的激活和IFN-α的生成。因此，HBV可以有效抑制肝细胞中Ⅰ型干扰素反应。

　　cccDNA作为一个微染色体，被发现仅存在于被感染的肝细胞中。HBcAg蛋白是微染色体的一个关键结构件和阳性调节器。IFN-α和淋巴毒素β激动剂可以激活APOBEC 3A/3B，结果导致胞苷脱氨酶激活，选择性（APOBEC-HBV核心交互作用）HBV cccDNA降解。

　　Stephen Locarnini教授指出：“由于HBV通过逆转录方式进行基因复制，基因突变现象发生频繁。特定的选择压力，内源性（宿主免疫清除）和外源性（疫苗和抗病毒药物），容易选择这些发生变异的基因。因此，需要进一步的研究，以确定这些特殊的突变体，以及“野生型”HBV感染的发病机制和临床后遗症。”