
2016年3月16日,Alimentary Pharmacology & Therapeutics杂志在线发表了希腊塞萨利大学医学院Zachou K等开展的一项标签开放的前瞻性、非随机对照的真实世界研究,评估了初治自身免疫性肝炎(AIH)患者接受吗替麦考酚酯(MMF)治疗后的长期结局。
AIH是一类病因不明的肝脏进行性疾病,未治疗患者的10年生存率仅有10%。皮质激素单用或联合硫唑嘌呤是目前的标准治疗,但复发非常普遍:停药后2年复发率为73%~100%,50%~90%的复发出现在停药12个月以内。既往有前瞻性研究报道,MMF一线治疗3个月可获得很高的缓解率,同时副作用小、激素撤药快,原发无应答罕见。本次报道的这项研究证实,MMF是AIH的有效一线治疗方案,取得了迄今最高的停药后缓解维持率(75%,中位随访2年)。
研究中,2000~2014年共131例患者接受了治疗:MMF/泼尼松龙治疗组109例,泼尼松龙±硫唑嘌呤(传统治疗)治疗组22例,随访72(3~168)个月。这131例患者在诊断时,31.6%有肝硬化,72.8%症状隐匿。
结果显示,初始完全应答率在MMF/泼尼松龙组为93.6%(102例)。治疗期间71.6%的患者(78例)获得完全应答,获得完全应答的患者中,有61例(78.2%)在停用泼尼松龙后能维持缓解(截止文章撰写时,其余17例患者处于激素逐渐减量期)。MMF治疗与硫唑嘌呤治疗相比,患者取得完全应答的可能性更大(P=0.03)。取得完全应答的独立预测因素包括6个月时ALT水平较低(P=0.001)和急性表现(P=0.03)。
MMF治疗组有24例患者取得初始完全应答,但在激素减量时或停药后出现复发,给予激素加量或再治疗后,重又获得完全应答。另外7例患者获得初始部分应答。总体而言,所有患者都取得了应答。
截至报道时,MMF治疗组已有40例患者(36.7%)停用MMF,他们用MMF治疗的时间为60(24~132)个月。停药后随访24(2~129)个月,75%(30例)的患者维持缓解(血清AST、ALT和IgG水平正常,症状改善或消失,肝脏组织学稳定或改善)。分析显示,缓解的维持与MMF较长疗程(P=0.005)、基线ALT水平较高(P<0.02)、6个月时IgG水平较低(P=0.004)以及组织学改善有关。
在安全性方面,MMF的耐受性很好,仅有2例肝硬化患者因败血症停药。
作者认为,“MMF看来是AIH患者合理、安全和重要的一线治疗,应尽快得到严肃对待”。不过,作者也指出,由于这是一项真实世界研究,并非随机对照试验,因此不能完全排除潜在的偏倚风险和过高估计MMF的干预获益。
原文链接:Zachou, K, Gatselis NK, Arvaniti P, et al. A real-world study focused on the long-term efficacy of mycophenolate mofetil as first-line treatment of autoimmune hepatitis. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2016 March 16, online.
(来源:《国际肝病》编辑部)
版
权
声
明
版权属国际肝病网所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有之内容须在醒目位置处注明“转自国际肝病网”



