慢乙肝治疗期间，越早控制好ALT，肝癌风险越低

肝癌是乙型肝炎病毒（HBV）感染者的疾病三部曲之一，怎么才能降低这种风险呢？此前有研究指出：抗病毒治疗1年时血清丙氨酸转氨酶（ALT）水平正常化与慢性乙型肝炎（CHB）患者发生肝脏事件的风险较低有关。早期控制好ALT是否能降低肝细胞癌（HCC）风险？

韩国蔚山大学医学院Choi J等对此进行了研究，结果发现：抗HBV治疗期间，较早恢复ALT正常与CHB患者较低的HCC风险独立相关，这与基线是否合并脂肪肝或肝硬化，以及治疗中的病毒学应答情况无关。

研究者纳入4639例已开始使用恩替卡韦或替诺福韦治疗的CHB患者，应用界标分析和伴时Cox分析对其进行分析。

ALT正常被定义为≤35 U/L（男性）和≤25 U/L（女性），病毒学应答（VR）被定义为血清HBV DNA<15 IU/mL。

图1.研究流程

（引自发表文章）

结果，在治疗中位时间5.6年期间，有509名（11.0%）患者发生HCC。

ALT正常在第1年时占比65.6%，在第2年时占比81.9%。ALT正常与HCC风险显著降低有关，界标分析示P<0.001，伴时Cox分析的校正后危险比（AHR）为0.57，P<0.001。详见图2。

图2.治疗第1年和第2年ALT正常与否的HCC风险分析

（引自发表文章）

相比治疗6个月内即使ALT恢复正常，治疗6～12月、12～24月和>24个月的ALT正常延迟，与HCC风险的逐渐增加相关（AHR 分别为1.40、1.74和2.45，P<0.001），而无论基线是否合并脂肪肝或肝硬化，以及治疗期间是否出现VR。

图3.恢复ALT正常的时间点及相应的HCC风险分析

（引自发表文章）

相比之下，无论是较早的VR（AHR 0.93，P=0.53），还是较早的乙型肝炎e抗原（HBeAg）血清学清除（AHR 0.91，P=0.31），均与HCC风险显著降低无关。

因此，研究者得出结论：在使用恩替卡韦或替诺福韦治疗的CHB患者中，较早的ALT正常化与按比例降低的HCC风险独立相关，而无论基线时脂肪肝或肝硬化，以及治疗中病毒学应答的情况如何。

参考文献：Choi J, Kim GA, Han S, et al. Earlier Alanine Aminotransferase Normalization During Antiviral Treatment Is Independently Associated With Lower Risk of Hepatocellular Carcinoma in Chronic Hepatitis B. Am J Gastroenterol. 2020 Jan 2.