丙型肝炎病毒（HCV）感染目前已有治愈药物，即直接作用抗病毒药物（DAA）。对于乙型肝炎病毒（HBV）/HCV合并感染的患者，其在接受DAA治疗的同时，慢性HBV感染的临床转归如何？乙型肝炎表面抗原（HBsAg）动力学和HBV再激活风险如何？我国台湾学者对此进行了分析，研究结果于近日提前发表在欧洲肝脏研究学会官方期刊Journal of Hepatology。
（图引自发表文章）
重要发现：
1、HBV/HCV合并感染者，HBsAg水平在DAA治疗期间下降，DAA治疗后出现回升。
2、接受DAA治疗的HBV/HCV合并感染者可能实现HBsAg清除，尤其是治疗前HBsAg水平较低的患者，与决定是否需要进行HBV再激活的预防者相似。
3、HBA/HCV合并感染者在DAA治疗后有HBV再激活的风险，治疗前HBsAg水平较高者的风险更高。
4、HBV/HCV合并感染的肝硬化患者应进行HBV预防，因其在无核苷（酸）预防情况下出现DAA后HBV再激活，发生肝衰竭和潜在致命结果的风险高。
5、在DAA治疗HBV/HCV合并感染后，宿主病毒相互作用和免疫反应可能会影响HBV结局。
6、HBsAg定量检测可帮助需DAA治疗的HBV/HCV合并感染者进行HBV预防决策。
研究方法：
在接受DAA治疗的79例HBV/HCV合并感染者中，持续监测HBsAg和HBV DNA水平，其中13例同时接受抗HBV核苷（酸）类似物治疗。研究终点包括HBsAg动力学和血清学清除、HBV再激活（HBV DNA升高> 1 log；若基线未检测到，则HBV DNA>100 IU/mL）和HBV相关的临床再激活。
研究结果：
HBsAg水平从基线时的中位数73.3 IU/mL降至DAA结束时的16.2 IU/mL，并在DAA后12个月增加至94.1 IU/mL。
在平均11.1个月的随访期间，有8例（10.1%）患者经历了HBsAg血清学清除，有30例（38.0%）患者经历了HBV的再激活（12个月累积发生率分别为10.3%和40.4%）。
多因素分析显示，治疗前HBsAg≤10 IU/mL的患者有显著更高的HBsAg血清学清除率[危险比（HR）：8.52，95%置信区间（CI）：1.048～69.312]，且HBV再激活的风险也比治疗前HBsAg>10 IU/mL的患者低（HR：2.88，95%CI：1.057～7.844）。
6名未接受HBV核苷（酸）治疗的患者（其中4名有肝硬化）经历了HBV相关的临床再激活。尽管立即进行了抗-HBV治疗，但4位肝硬化患者中仍有3位进展至肝功能衰竭，最终2人死亡。
与HBsAg/HBV DNA匹配的未治疗HBV单一感染者进行比较，未预防性抗HBV核苷（酸）治疗的HBV/HCV合并感染者的HBsAg血清学清除率与之相当，但是HBV再激活风险显著更高（HR：6.59，95%CI：2.488～17.432）。
研究结论：
对于DAA治疗的HBV/HCV合并感染者，治疗前HBsAg滴度较低的患者有显著较高的HBV血清学清除率，但HBV再激活的风险较高，尤其是治疗前HBsAg滴度较高的患者。无论基线HBV DNA水平如何，预防性抗HBV治疗对于肝硬化患者都是必不可少的。
参考文献：
Yeh ML, Huang CF, Huang CI, et al. Hepatitis B-related outcomes following direct-acting antiviral therapy in Taiwanese patients with chronic HBV/HCV co-infection. J Hepatol. 2020 Feb 13.
（来源：《国际肝病》编辑部）
