公开课 | 段建平教授：超敏检测走向实战——经治乙肝患者HBV DNA超敏检测结果分析- 大数跨境

公开课 | 段建平教授：超敏检测走向实战——经治乙肝患者HBV DNA超敏检测结果分析

国际肝病

2020-11-26

导读：病毒性肝炎是我国重大的公共卫生问题，其中慢性乙型肝炎领域近年来涌现多种创新型抗病毒药物，显著改善了慢乙肝一线治疗的效果，因此多项权威指南和专家共识一致认为

编者按

病毒性肝炎是我国重大的公共卫生问题，其中慢性乙型肝炎领域近年来涌现多种创新型抗病毒药物，显著改善了慢乙肝一线治疗的效果，因此多项权威指南和专家共识一致认为，慢乙肝抗病毒治疗应使HBV DNA降得越低越好，降至检测不到的水平则为实现完全病毒学应答。为实现该治疗目标，我国临床需要以超敏PCR试剂检测取代目前仍广泛应用的非超敏试剂，从而准确判断疗效、指导临床决策，实现抗病毒治疗的规范化。

本期“肝愈之道”专家公开课，《国际肝病》特别邀请到青岛市第六人民医院段建平教授，介绍一项“经治乙肝患者HBV DNA超敏检测结果分析”研究的初步结果及临床启示，分享超敏检测在慢乙肝治疗中的应用和思考。

研究目的及设计

慢乙肝治疗中的HBV DNA定量检测，是抗病毒治疗适应证选择及疗效判断的重要指标，如治疗实现持续病毒学应答，可显著控制肝硬化进展，降低肝细胞癌（HCC）发生风险。每年我国肝癌的新发及死亡病例占全球的50%以上[1]，77%的肝硬化、84%的HCC由HBV所致[2]。通过有效抗病毒治疗，把HBV DNA降得越低越好，对延长患者生存至关重要。

国内外指南均建议抗病毒治疗应将HBV DNA降至检测不到的水平，如我国2019年《非一线核苷（酸）类似物经治慢性乙型肝炎患者治疗策略调整专家共识》对HBV DNA检测不到的定义是<20 IU/mL（见图1）[3]，但我国医疗机构的检测下限目前多数仍在100-1000 IU/mL，尚不能满足需求。因此超敏HBV DNA检测的表述是相对性的，专门针对目前定量检测灵敏度较低的状况，有望更好地评价慢乙肝抗病毒疗效、评估抗病毒治疗的终点。

图1.各国/地区慢乙肝指南中HBV DNA检测下限规定[4-7]

本研究通过医院电子病历系统，将规律抗病毒一年以上的慢乙肝患者，按超敏HBV DNA检测结果分为优质控制（HBV DNA＜10 IU/mL，即检测不到）和控制不良（HBV DNA ≥10 IU/mL），并收集患者基础情况及抗病毒治疗方案等信息。

患者基线特征及抗病毒效果的关联因素

目前报告的208例入组患者中73%（n=152）为男性，平均年龄为47.18±10.55岁，平均抗病毒时间4.39±3.01年，患者主要使用的抗病毒药物为恩替卡韦（ETV，n=146）和丙酚替诺福韦（TAF，n=44）。共120例患者（57.7%）属优质控制，88例患者（42.3%）属控制不良，两组患者仅在年龄、抗病毒时间、HBeAg是否阳性三项特点上体现有统计学意义的显著差异（见图2），其中年龄和抗病毒时间与优质控制比呈正相关（见图3）。

图2.患者优质控制和控制不良与基线特征的关系

图3.年龄和抗病毒时间与优质控制的关系

超敏HBV DNA检测反映的低病毒血症实际状况

对208例患者进行的分析显示，如以HBV DNA <20 IU/mL作为检测下限，则患者检测阳性率为35.03%。段教授指出以<20 IU/mL为检测下限时，TAF治疗患者优质控制的比例仍稍高于ETV（见图4）。

图4.入组患者使用不同抗病毒药物与优质控制的关系

小结

本次研究通过对规律服用抗病毒药物1年以上慢性乙型肝炎患者的分析，提示仍有42.31%患者存在低水平病毒复制，有一定的疾病进展风险，低病毒复制的发生与患者年龄、抗病毒治疗时间、HBeAg存在相关性，但目前常用抗病毒药物的优质控制比例差异不大，药物选择应更多考虑副作用、降低HCC发生风险等因素。

同时研究也提示临床应更多应用HBV DNA超敏检测，尽早发现需干预的情况，例如初治患者存在抗病毒治疗后发生低病毒复制的高危因素，且治疗一定时间后高敏检测发现低病毒复制，则应考虑重新选择药物或联合用药，以尽早让HBV DNA降至检测不到的水平，从而实现最大限度地长期抑制HBV复制，降低肝病进展和HCC风险的治疗目标。

参考文献：（可上下滑动查看）

1.Disease burden of liver cancer in China from 1997 to 2016: an observational study based on the Global Burden of Diseases

2.中华医学会感染病学分会,中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J].实用肝脏病杂志,2020,23(1):后插9-后插32.

3.中华医学会肝病学分会肝炎学组中华肝脏病杂志. 非一线核苷（酸）类似物经治慢性乙型肝炎患者治疗策略调整专家共识. 中华肝脏病杂志. 2019; 27(5): 343-346.

4.Terrault N A, Lok A S F, McMahon B J, et al. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance[J]. Hepatology, 2018, 67(4): 1560-1599.

5.European Association For The Study Of The Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection[J]. Journal of Hepatology, 2017, 67(2): 370-398..

6.Sarin S K, Kumar M, Lau G K, et al. Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update[J]. Hepatology International, 2016, 10(1): 1-98.

7.World Health Organization. Guidelines for the prevention care and treatment of persons with chronic hepatitis B infection: Mar-15[M]. World Health Organization, 2015.