
HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)隐藏在慢性乙型肝炎(CHB)患者的肝细胞核中,是HBV复制必需的微小染色体,通常认为抗病毒治疗并不能使之减少。我国香港大学黎青龙教授等近日完成的一项研究表明,应用核苷(酸)类似物(NA)长期治疗,可使CHB患者的肝内HBV cccDNA明显减少,49%的患者达到检测限以下。
研究者从既往参与国际临床试验、分别于基线和治疗1年后接受肝活检的129例CHB患者中纳入43例患者,中位数治疗时间为126个月(范围:72-145个月),并接受第三次肝活检,检测血清HBV DNA、HBsAg水平、肝内总HBV DNA(ihHBV DNA)、cccDNA、HBV前基因组RNA(pgRNA)以及组织学改变,对长期NA治疗对肝内HBV cccDNA的效果进行评估。
结果表明,第三次肝活检时,除了1例患者之外,其他所有患者均达到血清HBV DNA检测不出,血清HBsAg、ihHBV DNA和cccDNA中位数水平分别为2.88 log IU/mL、0.03 copies/细胞和0.01 copies/细胞。与基线相比,血清HBsAg水平下降0.54 log(71.46%),1例患者达到HBsAg检测不出, ihHBV DNA水平下降2.81 log(99.84%),cccDNA水平下降2.94 log(99.89%),49%患者的cccDNA水平达到检测限以下,第三次肝活检时检测的中位数pgRNA水平为0.021 copies/细胞,40%的患者达到pgRNA检测不出。
因此,CHB患者应用NA长期治疗后,HBV的复制能力非常低。关于NA长期治疗使肝内HBV cccDNA减少的效果是否可以持续以及HBV cccDNA减少是否与患者的预后改善有关,需要进一步研究。
原文链接:Lai CL, Wong D, Ip P, et al. Reduction of Covalently Closed Circular DNA with Long-term Nucleos(t)ide Analogue Treatment in Chronic Hepatitis B. J Hepatol. 2016 Sep 14.
(来源:《国际肝病》编辑部)
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