VIR-2218是一种GalNAc结合的短干扰核糖核酸，目前正在研发用于慢性乙型肝炎病毒感染者（CHB），旨在沉默所有10种HBV基因型的cccDNA和整合DNA中的HBV转录物。第30届亚太肝病研究学会年会（APASL2021）上，我国香港大学袁孟峰教授团队在会上报告了VIR-2218的一项Ⅱ期临床研究的24周初步安全性和抗病毒疗效数据，结果显示：HBeAg阳性和HBeAg阴性CHB患者均实现了HBsAg下降，且24周降低幅度相似。
该项临床对照试验（RCT）重点关注HBeAg阴性和HBeAg阳性亚组的基线病毒学特征，以及治疗后的HBsAg降低情况。研究纳入病毒学抑制的无肝硬化CHB患者，给予2次VIR-2218或安慰剂皮下注射治疗（第1天和第29天），按3：1的比例随机分组至VIR-2218组和安慰剂组。HBeAg阴性患者接受20、50、100或200 mg，HBeAg阳性患者接受50或200 mg。评估治疗后12周的安全性和随访48周的HBsAg水平。
结果，24名CHB患者接受VIR-2218治疗，包括18例HBeAg阴性和6例HBeAg阳性。经过24周随访，多数不良事件（AE）的严重程度为轻度，未发现导致治疗中断的AE，也未观察到安全性实验室参数的临床显著变化。
在基线时，HBeAg阳性患者的HBsAg、HBV RNA和HBcrAg水平相对较高。VIR-2218治疗后，HBeAg阳性和阴性人群后的HBsAg最大下降幅度相似，与剂量有关。对于200 mg剂量组，HBeAg阴性与阳性亚组在第12周时的平均HBsAg降低≥1 log，并且持续至第24周。
研究者因此得出结论：患者对VIR-2218各剂量水平均可耐受，且VIR-2218治疗安全性良好；HBeAg阳性与HBeAg阴性CHB患者的HBsAg降低幅度相似，这提示VIR-2218可以沉默来自cccDNA和整合DNA的转录物。
文献来源：Yuen MF, Young-Suk Lim YS, Daniel Cloutier D, et al. Preliminary results of a Phase 2 study of VIR-2218, an X-targeting RNAi therapeutic, in patients with chronic hepatitis B: sub-analyses of HBeAg-negative and HBeAg-positive patients. APASL2021. Oral 2.
（来源：《国际肝病》编辑部）
