编者按：根治性肝切除术是目前治疗肝细胞癌（HCC）的最重要治疗方法。尽管HCC的诊断和手术技术有所提升，但目前HCC术后5年的肿瘤复发率仍然较高。因此，找到合适的预测因子来提高患者的治疗效果和判断疾病进展显得尤为重要。谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）是常用的肝功能评估指标，二者升高是所有肝脏疾患的典型表现，包括各种急慢性病毒性肝炎、肝硬化，酒精性肝炎、脂肪肝，药物中毒性肝炎、自身免疫性肝炎等。2021年8月31日，我国四川大学华西医院文天夫教授团队在线发表了一项多中心临床研究，结果表明基线HBV DNA水平与AST/ALT比值与HCC患者根治性肝切除术后的长期生存密切相关，提示基线HBV DNA水平与AST/ALT比值可用于预测HBV相关肝癌肝切除术后的预后。
图1、文章发表封图
HBV DNA水平代表着患者的HBV病毒载量，它在HBV相关HCC的发生和发展中起着关键作用。而AST和ALT是常用的肝功能指标，AST、ALT水平升高多提示肝细胞损伤坏死。但对早期HCC患者来说，部分情况下这两项指标是正常的，并不作为常规筛查肝癌的指标。
那么，ALT/AST比值结果背后又具有怎样的临床意义呢？研究发现，ALT主要存在于肝细胞的非线粒体中，而AST大部分位于肝细胞的线粒体中，随着肝病的进展，患者肝细胞中的线粒体损伤较重，线粒体的损害直接导致大量的AST释放进入血液，导致AST相对于ALT来说会显著增加，ALT/AST值下降。另一方面，ALT/AST比值的水平也与残余肝脏炎症性坏死也有密切关系，其数值越低，表明肝坏死越严重。因此，临床上往往把ALT/AST的比值作为一个病情诊断及监测的指标。
为了探讨基线HBV DNA水平与AST/ALT比值在HBV相关HCC患者肝切除术后的临床意义，我国四川大学华西医院文天夫教授团队开展了一项多中心临床研究，分析了我国西部四家医院1940例接受肝切除术的HBV相关HCC患者，根据基线HBV DNA水平和AST/ALT比率构建风险分类。
图2.基线HBV DNA和AST/ALT比值与HBV相关HCC患者的总体生存（OS）和无复发生存（RFS）的关系
结果表明，基线HBV DNA和AST/ALT比值与HBV相关HCC患者的OS和RFS的密切相关（图2）。研究人员进一步根据HBV DNA和AST/ALT比值建立了可区分预后的四种亚型。1型患者预后最好，5年OS为69.8%；4型患者预后最差，5年OS为42.7%；3型和2型患者次之。同样，这四个亚型的RFS差异也有统计学意义。该分类与HCC复发（HR=1.492，P<0.001）和长期生存率（HR=1.574，P=0.001）显著相关。
病理学分析显示，相较于1/2/3型，4型患者的肿瘤分期更差，如肿瘤更大、存在微血管浸润等。此外，4型患者存在的基础肝病显示有较严重的肝脏炎症。与之相反，1型患者具有较活跃的肿瘤免疫微环境，表现为更多的CD8+T细胞浸润和更少的PD-L1表达。
总而言之，该项研究结果提示HBV相关HCC患者基线HBV DNA和AST/ALT比值可以有效地对肝切除术后预后进行分层，从而为HCC的临床诊疗提供指导。
原文链接：Shen J, Dai J, Zhang Y, Xie F, Yu Y, Li C, Wen T. Baseline HBV-DNA level plus AST/ALT ratio predicts prognosis of HBV-related hepatocellular carcinoma after hepatectomy: A multicenter study. J Viral Hepat. 2021 Aug 31. doi: 10.1111/jvh.13606. Epub ahead of print. PMID: 34464991.
（来源：《国际肝病》编辑部）
