乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）的病理生理学尚不清楚。近期，浙江大学医学院附属第一医院Li Jiang等人在Gut上发表了一篇研究，该研究旨在利用转录组学来描述HBV-ACLF的分子基础。
研究者对前瞻性、多中心队列中的共400例HBV-ACLF、慢加急性肝功能不全（ACHD）、肝硬化（LC）或慢性乙型肝炎（CHB）患者和健康对照组（NC）进行了研究，其中65例患者（ACLF，20例；ACHD，10例；LC，10例；CHB，10例；NC，15例）采用外周血单个核细胞（PBMC）进行了mRNA测序。
针对与PBMC反应相关的7个生物过程和前500个差异表达基因（DEG）的分析结果显示，病毒过程与所有疾病阶段相关。免疫失调是HBV感染恶化所引起的最显著的变化和紊乱，促使CHB或LC发展为ACHD和ACLF。ACHD患者代谢紊乱显著，而ACLF患者代谢紊乱则很严重。
对62个重叠DEG的分析进一步将基于HBV的免疫代谢紊乱与ACLF进展联系了起来。与天然免疫应答相关的干扰素、中性粒细胞和单核细胞相关通路的信号显著上调。与适应性免疫反应相关的信号被下调。在ACLF发展过程中，观察到脂质和脂肪酸代谢紊乱。在患者和实验大鼠中对上述分子机制下的四种DEG进行的外部验证证实了它们作为HBV-ACLF发病机制生物标志物的特异性和潜力。
图1.HBV-ACLF发展和进展的拟议机制
（源自引用文献）
综上所述，本研究强调HBV感染恶化引发的免疫代谢紊乱是HBV-ACLF的一种潜在机制，可能为降低HBV-ACLF相关死亡率提供一个新的诊断和治疗靶点。
本研究的意义
这一新发现或可指导制定针对免疫调节和代谢平衡的有效早期诊断和治疗策略，以降低HBV-ACLF患者的高死亡率。
参考文献
Li J, Liang X, Jiang J, et al. PBMC transcriptomics identifies immune-metabolism disorder during the development of HBV-ACLF. Gut, 2022, 71(1): 163-175.
（来源：《国际肝病》编辑部）
