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盘点丨廖家杰教授：JOH 2021年度最佳文章回顾

盘点丨廖家杰教授：JOH 2021年度最佳文章回顾 国际肝病
2022-02-07
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导读：2022年1月21日北京时间18：00-21:00（东欧时间11:00-14:00），每月一次的亚太肝病研究学会（APASL）网络研讨会精彩举行。
APASL指导委员会委员 中国香港天下仁心医疗集团主席  廖家杰教授

编者按：2022年1月21日北京时间18:00-21:00（东欧时间11:00-14:00），每月一次的亚太肝病研究学会（APASL）网络研讨会精彩举行。这次研讨会的主题为“2021年Journal of Hepatology（JOH）杂志最佳文章”，《国际肝病》特别邀请研讨会成员—APASL指导委员会委员、中国香港天下仁心医疗集团主席廖家杰教授，撰文介绍此次研讨会的精彩内容以飨读者。

本次研讨会由欧洲肝脏研究学会（EASL）官方杂志JOH主编Paolo Angeli教授以及APASL官方杂志Hepatology International主编SK Sarin教授和Masao Omata教授主持，研讨会成员包括APASL指导委员会廖家杰教授、APASL候任主席Lin Han Chieh教授和APASL现任主席Yang Jin-Mo教授。JOH旗下6大副主编分别分享了2021年JOH已发表的最佳论文，涉及慢加急性肝衰竭（由Paolo Caraceni教授分享）、病毒性肝炎（由Maria Reig教授分享）、脂肪肝（由Jacob George教授分享）、肝癌（由Maria Reige教授分享）、肝移植（由Francesco Paolo Russo教授分享）和基础肝脏病学（由Matias Avial Zaragoza教授分享）。期间，JOH主编Angeli教授还特别表达了他与亚洲的联系，他出生于古丝绸之路上的战略城市威尼斯，希望中国和欧洲的这种传统的纽带关系进一步传承下去。



新冠肺炎与慢性肝病领域


在全球抗击新冠肺炎疫情暴发两年后，JOH 2021年发表的论著和综述文章中被引用最多者与新冠肺炎有关。西班牙一项前瞻性研究纳入全国110例新冠肺炎肝移植患者的连续队列，发现肝移植患者的新冠肺炎发生率更高，长期免疫抑制增加了患者感染新冠肺炎的风险，但可以降低疾病的严重程度。感染新冠肺炎的肝移植患者完全停用免疫抑制可能是不合理的，然而，对于住院患者，在疾病消退之前停用麦考酚酸酯（一种强效、新型的免疫抑制药），或者临时换用钙调神经磷酸酶抑制剂或依维莫司（一种mTOR的抑制剂）可能是有益的1。

一项研究基于2项国际注册研究中745例慢性肝病（CLD）合并新冠肺炎患者（包括386例肝硬化患者和359例无肝硬化的患者）的数据，并且与来自英国医院网络无CLD的新冠肺炎患者的数据进行比较，表明基线肝病分期和酒精相关性肝病是新冠肺炎死亡的独立危险因素，这些数据对于新冠肺炎疫情期间全球CLD患者的风险分层具有重要意义2。

同时，中国大陆的一项研究显示，武汉的2073例新冠肺炎患者中，60%左右在住院期间出现了肝脏生化指标异常，297例（14.3%）患者出现了肝损伤。根据多因素分析结果建立列线图，显示足够的判别能力，预测转归与观察结果之间具有良好的一致性，入院时转氨酶和直接胆红素水平异常是新冠肺炎相关死亡率的独立预测因素。因此，对新冠肺炎住院患者进行肝脏生化指标监测是非常必要的3。

2020年，新冠肺炎使110个国家消除丙肝项目的速度放缓，由于肝炎诊断和治疗的延迟1年，到2030年可能会导致全球额外增加44800例肝癌和72300例丙肝患者死亡4。Tarik Asselah的一篇高质量综述文章讨论了对新冠肺炎进行更好的诊断检测和治疗的必要性和方法5。在EASL立场文件中，建议接种新冠肺炎疫苗，特别是肝硬化或肝脏失代偿患者、肝胆系统癌症患者、有重症新冠肺炎危险因素的CLD患者以及有重症新冠肺炎危险因素的肝移植患者6。


非酒精性脂肪性肝病领域


根据全球疾病负担数据，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已经成为全球范围内，特别是亚洲、中东和北非地区最常见的慢性肝病病因之一。需在局部地区甚至全球范围内采取相应措施来解决日益加重的NAFLD并发症的负担7。非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是NAFLD疾病进展的表型，发展精确的无创性检测方法，检出和判断NASH患者的纤维化程度和疾病活动度，具有重要的临床意义。PRO-C3与NAFLD活动度评分及纤维化有关。基于PRO-C3的纤维化算法包括年龄、是否患有糖尿病、PRO-C3和血小板计数，该ADAPT评分预测模型对于评估进展期肝纤维化的性能优于纤维化-4评分、AST/血小板比值指数或AST/ALT比值，对于检出NASH的性能优于其他无创性评分。这些数据支持应用PRO-C3和ADAPT评分作为诊断工具，确定符合临床试验纳入标准的NASH患者8。
 

原发性肝癌领域


在原发性肝细胞癌（HCC）领域，对于已经发生肝硬化的慢性丙肝患者，即使获得持续病毒学应答（SVR），仍然需要“无限期”的HCC监测，因为获得SVR多年后，这些患者仍然有较高的HCC风险。对于未确诊或未知肝硬化的患者，如果有较高的HCC风险，在获得SVR后，也需要进行HCC监测。有前景的HCC风险评估策略包括简化的评分系统（诸如纤维化-4评分）、肝脏弹性成像和多因素HCC风险计算器，在未来，应用这些工具，可望实现风险分层，实施个体化、基于风险的监测策略（“精准HCC筛查”）9。

在NAFLD队列中，和单基因变异相比，校正后的多基因风险评分（基于对HSD17B13进行校正的PNPLA3-TM6SF2-GCKR-MBOAT7变异）可以更可靠地预测HCC风险。多基因风险评分与HCC的相关性主要是通过严重纤维化介导的，但在临床相关的一些亚组患者中，HCC发生风险与纤维化无关，在没有严重纤维化的亚组患者中，也可以观察到HCC发生。多基因风险评分提高了检出HCC的准确性，可能有助于对包括没有严重肝纤维化的代谢障碍患者的HCC风险进行分层10。

近年来，HCC的系统治疗取得较大进展。目前，一些国家批准的药物包括4种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂（索拉非尼、仑伐替尼、瑞戈非尼和卡博替尼）、1种抗血管生成抗体（雷莫芦单抗）以及4种免疫检查点抑制剂，单独或联合应用（阿替利珠单抗与贝伐珠单抗联合，伊匹单抗与纳武利尤单抗联合，纳武利尤单抗和帕博利珠单抗单药治疗）。对上述药物敏感且肝功能维持良好，适合序贯治疗的患者，多数生存期可延长2年以上。在各种特定环境下，都有不同的选择，效果证据的可靠性、特定药物安全性与患者特征的正确匹配以及患者偏好，是做出合理治疗决策的关键。鉴于正在进行的有前景的几项试验，可以预见，在不久的将来，HCC的系统治疗将会有进一步进展，对这些建议必须进行定期更新11。

令人关注的是，PD-1抑制剂治疗可导致事与愿违的高度侵袭性癌病（HPD）。韩国一项研究应用治疗前后的肿瘤生长动力学（TGK）和肿瘤生长速率（TGR）或者至治疗失败的时间，评估肿瘤生长动态，对应用纳武单抗治疗进展期HCC患者发生HPD的情况进行探讨，部分患者在PD-1阻滞后，显示肿瘤生长突然加速，表明HPD的发生。应用TGK和TGR比值增加4倍以及TGR增加40%作为定义HPD的临界值，发现应用纳武单抗治疗的患者有12.7%（24/189）符合所有这些标准。和无HPD的进展性疾病患者相比，发生HPD患者的无进展生存率更低[风险比（HR）：2.194；95%可信区间（CI）：1.214~3.964]，总体生存率更低（HR：2.238；95%CI：1.233~4.062）。对HCC患者的基线免疫状况和治疗期间肿瘤生长动态进行分析，可以优化患者的选择，早期识别HCC患者中PD-1抑制剂诱导的肿瘤快速生长12。


肝硬化领域


有一期特刊主要是关于肝硬化轨迹的新概念和病理生理学观点13。值得注意的是，仅在慢加急性肝病（ACLD）中，系统性炎症（由CRP和IL-6水平反映）才有显著增加，IL-6水平是代偿期ACLD发生首次失代偿和失代偿期ACLD发生死亡或需要肝移植的独立预测因素14。此外，脂质组学分析显示，在这些患者的循环中，脂质水平普遍受到抑制。称为鞘磷脂的一组特殊脂质有助于区分代偿期和失代偿期肝硬化患者，另一组名为胆固醇酯的脂质，可以进一步区分具有器官衰竭发生风险的失代偿期肝硬化患者15。基于这些不断发展的新概念，LiverHope联盟提出一份关于失代偿期肝硬化患者临床试验终点和设计的立场文件16。

最后，JOH主编Paolo Angeli教授和Hepatology International主编SK Sarin教授诚挚地欢迎来自中国研究者们的踊跃投稿，并期待他们优秀的学术成果发表。


参考文献：（上下滑动查看更多）

1. Colmenero J, et al. Epidemiological pattern, incidence, and outcomes of COVID-19 in liver transplant patients. J Hepatol. 2021;74(1):148-155.
2. Marjot T, et al. Outcomes following SARS-CoV-2 infection in patients with chronic liver disease: An international registry study. J Hepatol. 2021;74(3):567-577.
3. Ding ZY, et al. Multidisciplinary Team for Treating COVID-19 (TTTC). Association of liver abnormalities with in-hospital mortality in patients with COVID-19. J Hepatol. 2021;74(6):1295-1302.
4. Blach S, et al. Impact of COVID-19 on global HCV elimination efforts. J Hepatol. 2021;74(1):31-36.
5. Asselah T, et al. COVID-19: Discovery, diagnostics and drug development. J Hepatol. 2021;74(1):168-184.
6. Cornberg M, et al. EASL position paper on the use of COVID-19 vaccines in patients with chronic liver diseases, hepatobiliary cancer and liver transplant recipients. J Hepatol. 2021;74(4):944-951.
7. Golabi P, et al. Burden of non-alcoholic fatty liver disease in Asia, the Middle East and North Africa: Data from Global Burden of Disease 2009-2019. J Hepatol. 2021;75(4):795-809.
8. Nielsen MJ, et al. Comparison of ADAPT, FIB-4 and APRI as non-invasive predictors of liver fibrosis and NASH within the CENTAUR screening population. J Hepatol. 2021;75(6):1292-1300.
9. Ioannou GN. HCC surveillance after SVR in patients with F3/F4 fibrosis. J Hepatol. 2021;74(2):458-465.
10. Bianco C, et al. Non-invasive stratification of hepatocellular carcinoma risk in non-alcoholic fatty liver using polygenic risk scores. J Hepatol. 2021;74(4):775-782.
11. Bruix J, et al. Systemic treatment of hepatocellular carcinoma: An EASL position paper. J Hepatol. 2021;75(4):960-974.
12. Kim CG, et al. Hyperprogressive disease during PD-1 blockade in patients with advanced hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2021;74(2):350-359.
13. Jalan R, et al. New concepts and perspectives in decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2021;75
14. Costa D, et al. Systemic inflammation increases across distinct stages of advanced chronic liver disease and correlates with decompensation and mortality. J Hepatol. 2021;74(4):819-828.
15. Clària J, et al. Untargeted lipidomics uncovers lipid signatures that distinguish severe from moderate forms of acutely decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2021;75(5):1116-1127.
16. Solà E, et al. Endpoints and design of clinical trials in patients with decompensated cirrhosis: Position paper of the LiverHope Consortium. J Hepatol. 2021 Jan;74(1):200-219. 

（来源：《国际肝病》编辑部）


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