乙肝新药vebicorvir联合治疗可进一步抑制慢乙肝病毒复制

NrtI用于慢性HBV感染患者通常是安全且耐受性良好，但并不能完全抑制HBV复制。而且既往研究表明，NrtI治疗期间尽管HBV DNA检测不到，却仍可能存在持续低水平病毒血症^[5]。这项Ⅱ期试验（NCT03576066）评估了研究性核心抑制剂VBR在NrtI病毒学抑制患者中的疗效和安全性。

研究者将非肝硬化、NrtI抑制的慢性HBV患者随机分配至VBR 300 mg每日一次或匹配安慰剂（PBO）治疗24周。治疗按乙型肝炎“e”抗原（HBeAg）状态分层。主要终点是治疗24周后血清HBeAg或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）相比基线的变化。

结果，共纳入73名患者，其中47名为HBeAg阳性，26名为HBeAg阴性。在HBeAg阳性和阴性患者中，HBsAg或HBeAg自基线至第24周的变化没有差异。

在使用一种新型、高灵敏度DNA检测方法后，VBR+NrtI组相比PBO+NrtI组有更大比例的基线HBV DNA可测患者在第24周达到了HBV DNA检测不到的目标；在HBeAg阳性患者中，VBR+NrtI组相比PBO+NrtI组，HBV前基因组（pg）RNA第24周的水平较基线变化更大（图1）。

图1. HBeAg阳性（A）和阴性（B）患者在基线和第24周通过高灵敏度分析方法检测不到HBV DNA和HBV pgRNA的比例

（引自发表文章）

VBR+NrtI组患者在治疗中出现的不良事件（TEAE）包括上呼吸道感染、恶心和瘙痒。没有报告严重的不良事件、4级TEAE或死亡（表1）。

因此，在这项为期24周的研究中，VBR+NrtI表现出良好的安全性和耐受性。虽然病毒抗原水平没有显著变化，但与NrtI单药治疗相比，添加VBR后HBV DNA和pgRNA水平均发生了更大的变化，进而增强了对HBV的抑制作用。

此外，本研究未观察到与NrtI的药物相互作用，也没有观察到治疗紧急耐药性。研究者表示这些数据支持进一步开展核心抑制剂作为慢性HBV感染者潜在治疗药物的临床研究。