慢性乙型肝炎（CHB）患者应用核苷（酸）类似物（NUC）治疗期间，罕见发生HBsAg清除，而HBeAg阴性CHB患者应用NUC治疗获得持续缓解，停用NUC后随访期间，可能会发生HBsAg清除率增加，但是，尚不清楚CHB患者停用NUC后的HBsAg清除率增加是NUC治疗的效果，还是仅为CHB自然病程中发生的事件。
在本届EASL年会上，我国台湾长庚大学医学院、长庚纪念医院Jeng等报告的一项倾向性评分匹配（PSM）研究表明，与CHB的自然病程相比，HBeAg阴性CHB患者应用限定疗程的NUC治疗后，患者的HBsAg清除率显著增加，限定疗程的NUC治疗是患者发生HBsAg血清学清除的独立因素，因此，应用限定疗程NUC治疗的HBeAg阴性CHB患者发生HBsAg清除，是NUC治疗的效果。
该项研究总共纳入在台湾长庚纪念医院接受限定疗程NUC治疗的762例HBeAg阴性CHB患者，与REVEAL-CHB队列中可获得基线HBV DNA和HBsAg定量水平数据的2772例HBeAg阴性CHB患者进行比较，根据患者的年龄、性别、肝硬化状态、基线丙氨酸氨基转移酶（ALT）、HBV DNA和HBsAg定量水平，进行PSM，计算HBsAg血清学清除的发生率，对PSM变量进行校正后，应用Cox回归模型，分析患者发生HBsAg血清学清除的预测因素，确定应用限定疗程NUC治疗患者的HBsAg清除率是否高于REVEAL自然史研究队列中的患者。
结果，在对PSM变量进行校正之前，NUC治疗队列患者的年龄更高，男性、肝硬化和基因B型的比例更高，ALT、HBV DNA和HBsAg定量水平更高，随访时间更短。按照1:1的比例，进行PSM后，NUC治疗队列和REVEAL队列各有262例患者，NUC治疗队列的HBsAg血清学清除发生率为105.637/104人-年，而REVEAL队列的HBsAg血清学清除发生率为82.790/104人-年。Kaplan- Meier分析表明，限定疗程NUC治疗患者的累积HBsAg血清学清除率较高（P=0.001），自开始治疗随访6年（平均治疗时间为3.1年）后，差异更加明显。
多变量Cox回归分析表明，患者入组时的HBsAg定量水平较低[≥1000对比<1000，校正的HR为0.167（0.072～0.388），P<0.0001]和接受限定疗程的NUC治疗[对比REVEAL自然史，校正的HR为3.41（1.634～7.116），P=0.0011]，是发生HBsAg血清学清除的2项独立风险因素。
图：对年龄、性别、肝硬化状态、基线HBV DNA、HBsAg定量和ALT水平进行倾向性评分匹配（PSM）后，NUC治疗队列和REVEAL队列的累积HBsAg血清学清除率
大会摘要标题：Increased incidence of HBsAg seroclearance in HBeAg negative chronic hepatitis B patients discontinued Nuc therapy comparing to natural course--a propensity score matched study（编号：PS-158）
（来源：《国际肝病》编辑部）
