编者按
根据流行病学研究数据，我国肝癌发病率（0.03%）高于日本、欧美（≤0.01%），而且肝硬化、HBV、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、酒精性肝病（ALD）等肝癌高风险人群的基数庞大，但肝癌早期诊断率和5年生存率较低，BCLC 0~A期诊断率仅为33%，5年生存率仅为11.7%~14.1%，而日本、中国台湾的BCLC 0~A期诊断率可达70%。因此，亟需提高我国肝癌的早筛早诊水平。
谁需要接受肝癌筛查？
中华医学会肝病学分会发布的《原发性肝癌二级预防共识（2021年版）》对人群的肝细胞癌（HCC）风险进行分层：
中危人群：＞30岁慢性乙型肝炎（CHB）（无HCC家族史，无长期酗酒、吸烟、接触致癌毒物史，无合并DM或肥胖）；或慢性丙型肝炎（CHC）、ALD、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、自身免疫性肝病、Wilson病等活动期。
高危人群：各种原因所致肝硬化；或＞30岁CHB（有HCC家族史，长期酗酒、吸烟、接触致癌毒物史，合并糖尿病或肥胖）。
国内外还有其他HCC危险分层的模型，包括THRI、REACH-B、AGED、PAGE-B、CAGE-B和SAGE-B。除THRI以外，其他均是针对HBV感染者的HCC风险分层模型。
多伦多肝细胞癌风险指数（THRI），主要包括性别、年龄、肝硬化病因、血小板计数等5个变量（总分366），我国验证THRI中危组（120~240分）和高危组（＞240分）的5年累积HCC发生率可达13%和34%。
REACH-B模型，主要包括性别、年龄、HBeAg、HBV DNA、ALT等5个变量（总分17），REACH-B 17分组的3年、5年、10年HCC累积发生率可达23.6%、47.4%、81.6%。
AGED模型，上海仁济医院团队开发一个包含性别、年龄、HBeAg、HBV DNA等4个变量的简化模型，在我国肝癌高发地区启东HBV感染者中发现，相较于低危组（≤4分），高危组（≥10分）的HCC风险增加10倍以上（HR 11.22）。
PAGE-B模型，在欧洲9个前瞻性队列中验证了一个针对ETV/TDF治疗5年HBV感染者的简易HCC风险模型，包括性别、年龄、血小板计数，结果显示中危组（10~17分）和高危组（18~25分）的5年累积HCC发生率分别为3%和17%。
除此以外，还有针对HCV（https://www.hccrisk.com/index.html）、ALD（https://www.hccrisk.com/ald.html）、NAFLD（https://www.hccrisk.com/nafld.html）肝细胞癌风险预测的在线工具；而不分病因的肝病患者HCC风险分层aMAP模型的变量包括年龄、性别、ALBI、血小板，高危组的HCC年发生率为1.6%~4.0%。
经典的肝癌筛查工具
在影像学检查方面：
腹部超声、超声造影检查具有简便、经济的特点，已得到多国指南推荐，但是对小肝癌敏感性低，容易受到肥胖、胀气、检查手法等多种因素的影响。
在血清标志物方面：
甲胎蛋白（AFP）对中晚期肝癌的敏感度可达72%~87%，但对早期肝癌的敏感度较低，在腹部超声基础上联合AFP可增加敏感度。
异常凝血酶原（DCP，又称PIVKA-II），大于界值（40mAU/ml）时，肝癌诊断的敏感性和特异性分别为66%和89%；联合应用DCP可提高检出率，尤其是在AFP阴性HCC的诊断中。
Johnson等人开发的GALAD模型以性别、年龄和AFP、AFP-L3、DCP为变量，用于早期肝癌诊断的灵敏度和特异性可高达85.6%和93.3%。
新型的肝癌筛查工具
除了上述经典的影像和血清标志物以外，也有研究将α-L-岩藻糖苷酶（AFU）、血清铁蛋白（SF）、骨桥蛋白（OPN）、磷脂酰肌醇蛋白多糖-3（Glypican-3）、热休克蛋白90α（Hsp90α）、热休克蛋白27（Hsp27）、高尔基体蛋白73（GP73）和Dickkopf1等血清标志物用于肝癌早筛，但这些标志物在其他恶性肿瘤、肝硬化或慢性肝炎患者中也会增高，限制了它们作为肝癌标志物的应用价值。
miRNAs是一种非编码小RNA，可以作为基因调节器发挥作用，并参与肿瘤的发生。北京大学第一医院徐京杭教授团队联合美国Frederick国家癌症研究实验室针对miRNA在乙肝相关肝癌诊断中的价值进行了系统综述，回顾比较了多种基于miRNA的诊断模型的诊断能力，其中部分模型已经商业化，可用于HCC的早期检测。
近年来，循环肿瘤细胞（CTC）、循环肿瘤DNA（ctDNA）、外泌体、肿瘤相关甲基化、循环游离DNA（cfDNA）、长链非编码RNA等液体活检也开始应用于HCC早期检测，但仍缺乏临床充分评估和严格验证，因此《原发性肝癌的分层筛查与监测指南（2020版）》暂不推荐液体活检等新的肝癌血清标志物作为常规筛查与检测（C1）。随着相关领域的更多研究结果涌现，期待液体活检等多种手段能为肝癌早筛提供助力。
声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。
（来源：《国际肝病》编辑部）