大数跨境
0
0

AFP动态变化可预测HBV-ACLF患者的临床转归

AFP动态变化可预测HBV-ACLF患者的临床转归 国际肝病
2022-12-27
1
导读:为了帮助临床肝病医生扩宽视野、丰富实践,培养临床思维能力,《国际肝病》特邀请西部战区总医院消化内科汤善宏教授团队共同打造“Liver疑难病例”专栏。


易波 李浩 汤善宏

西部战区总医院消化内科


者按:为了帮助临床肝病医生扩宽视野、丰富实践,培养临床思维能力,《国际肝病》特邀请西部战区总医院消化内科汤善宏教授团队共同打造“Liver疑难病例”专栏。本栏目汇集了汤善宏教授团队多年临床诊治工作中所遇到的“经典病例”,同时也将定期搜集知名学术期刊所刊发的或复杂或罕见的临床病例,重点阐述各种肝病的诊疗思路,为广大同道提供了宝贵的临床借鉴。



主题述评


HBV相关性慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)是一种快速进展且伴随高死亡率的疾病,患者常伴随肝功能紊乱,导致黄疸、凝血功能障碍及随后的多系统器官衰竭。ACLF病因不一而足,如HBV感染、肝毒性物质、药物及遗传等,我国则以HBV感染为主。除肝移植外,HBV-ACLF患者病情转归及预后已成为内科治疗的焦点。全球范围内的专家学者研究了ACLF预后转归模型,单一指标包括胆红素、白蛋白、凝血酶原时间、凝血酶原活动度、肌酐、胆汁酸等,预后模型包括终末期肝病模型MELD、ALBI、KCC等,这些模型在全球多地临床实践中均发挥一定预测价值,同时也有一些局限性。现报道一例患者入院后依据这些单一指标及模型预测转归较差,患者症状加重,但经积极救治2周后逐渐好转并痊愈出院相关病例。



病例资料



患者,男性,31岁,因“皮肤黄染伴纳差、恶心、尿黄10+天”于2022年10月16日14:00入外院。否认既往有慢性肝病、慢性乙型肝炎家族史及近期毒物接触史。

现病史

患者于外院查肝功能(2022年10月16日)示:TBil 108.9 μmol/L,DBil 55.5 μmol/L,AST 966 IU/L,ALT 2119 IU/L,ALB 42.8 g/L,TBA 19.0 μmol/L,AFP 8.47 ng/mL,INR 1.55,HBV DNA>5.0×10IU/mL,ALBI评分 -2.29(分为三个等级,1级:≤−2.6,2级:>−2.6且≤−1.39,3级:>−1.39;1级说明肝脏损害程度最轻)。HBV标志物:HBsAg(+)、抗-HBc(+),余阴性;甲型、丙型、戊型、自身免疫型肝炎抗体(-)。腹部彩超:肝脏实质回声稍粗糙;肝脏瞬时弹性成像:符合Metavir分期F4期。

遂于外院住院治疗,予以甘草酸、谷胱甘肽、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、多烯磷脂酰胆碱保肝、退黄,替诺福韦抗病毒等治疗。2022年10月19日复查肝功能示:TBil 197.8 μmol/L,DBil 122.6 μmol/L,AST 409 IU/L,ALT 1472 IU/L,ALB 38.7 g/L,TBA 147.8 μmol/L,INR 1.57,ALBI评分-1.77。2022年10月22日,患者皮肤黄染、尿黄较前加重,复查肝功能示:TBil 241.0 μmol/L,DBil 171.1 μmol/L,AST 270 IU/L,ALT 951 IU/L,ALB 38.4 g/L,TBA 494.8 μmol/L,INR 2.25。

患者于2022年10月22日转至西部战区总医院消化内科。入院时患者精神差,乏力,皮肤巩膜重度黄染,未见肝掌及蜘蛛痣。心肺查体(-)。腹部平坦,未见胃肠型及蠕动波,无腹壁静脉曲张。腹软,无压痛、反跳痛及肌紧张,肝脾肋下未触及。叩诊呈鼓音,移动性浊音(-)。肠鸣音3-4次/分,未闻及腹部血管杂音,肾区无叩痛,双下肢无水肿。

患者入院后查肝功能(2022年10月22日):TBil 245.0 μmol/L,DBil 160.8 μmol/L,AST 264.5 IU/L,ALT 934.9 IU/L,ALB 39.6 g/L,TBA 374.8 μmol/L,AFP 180.29 ng/mL,INR 1.69,ALBI评分-1.79。HBV标记物:HBsAg(+)、抗-HBc(+),余阴性;甲型、丙型、戊型肝炎抗体(-)。腹部CT提示肝脏质地改变,未见明确占位。

入院时诊断:慢加急肝衰竭,慢性乙型肝炎。

入院后给予替诺福韦抗病毒,异甘草酸镁、谷胱甘肽、丁二磺酸腺苷蛋氨酸保肝、退黄,甲泼尼龙40 mg抗炎等治疗。于2022年10月23日行人工肝血浆置换(B型1500 mL)+血浆灌流+胆红素吸附。

2022年10月24日复查肝功能示:TBil 176.2 μmol/L,DBil 111.4 μmol/L,AST 127.5 IU/L,ALT 393.3 IU/L,ALB 35.3 g/L,AFP 300.84 ng/mL,INR 1.46,ALBI评分 -1.52。此后患者ALBI评分波动于-1.70~-1.54之间(见图1)。该模型预测其临床转归差,但我们通过内科治疗后发现代表肝再生标志物的AFP呈现动态上升,大胆猜想其临床转归良好。经过积极内科治疗后患者最终于2022年10月31日好转出院。

图1. TBil、INR、AFP及ALBI评分动态变化

2022年11月06日患者于西部战区总医院消化内科门诊复查肝功能示:TBil 56.4 μmol/L,DBil 28.9 μmol/L,AST 29.4 IU/L,ALT 82.1 IU/L,ALB 42.4 g/L,AFP 227.77 ng/mL,INR 1.04,ALBI评分-2.45。



专家点评

ACLF是一组错综复杂的临床综合征,我国ACLF主要以HBV-ACLF为主,常伴随较高的短期死亡率[1]。肝移植目前被认为是本病的最佳疗法,然而由于供体紧缺、手术费用昂贵和受供者需长期服用免疫抑制剂等问题,此疗法在临床上仍不能广泛开展。除常规的保肝、抗病毒等治疗外,“人工肝支持系统”也被证实对ACLF患者有益[2]此外,在本例报道中我们还发现AFP与病情预后存在关联性。


我国2018版肝衰竭指南明确提出ACLF定义是在慢性肝病基础上,由各种诱因引起以急性黄疸加深、凝血功能障碍为肝衰竭表现的综合征[1]。此患者虽然否认既往肝炎、家族遗传病史,但入院后肝脏瞬时弹性成像、腹部CT及腹部彩超均提示肝硬化,最终诊断为慢加急性肝衰竭(B 型、早期),慢性乙型肝炎。


本例患者在出现肝衰竭后,肝功能指标急剧恶化,表现为黄疸迅速加重、凝血功能急速下降。传统评分模型主要涉及肝储备功能及多器官功能因素,按照传统评分模型,该患者预后极差。肝衰竭后大量肝细胞坏死,肝细胞自我修复及再生能力与预后转归至关重要,除肝移植外,所有内科治疗均为肝细胞修复及再生提供更好条件,因此肝细胞修复及再生能力对于慢加急肝衰竭预后转归至关重要。


在治疗过程中,我们发现即使患者肝功能持续恶化,但AFP犹如万古长夜中的启明星那般冉冉升起。目前,我们课题组已经证实AFP水平与ACLF患者预后密切相关,课题组研究发现:AFP是HBV-ACLF患者预后的一个简便指标,拥有较高水平AFP浓度的患者具有更好的预后结果,log10 AFP≥2表示存活时间更长[2],因此提出排除肝癌后,AFP是肝衰竭患者可靠的血清再生标记物[3]


同时,本课题组在另一项研究中提出一种包含肝再生血清指标AFP的新型HBV-ACLF患者预后预测模型:TACIA模型{评分=0.003×TBil(μmol/L)+0.036×年龄+0.009×Cre(μmol)/L)+0.525× INR–0.003×AFP(ng/mL)},该模型纳入了AFP指标,已经证实了新模型可以有效预测90天生存率,并且优于CTP、MELD、CLIF-SOFA、CLIF-C OF和CLIF-C ACLF[4]


另一方面,亚太肝脏研究学会(APASL)提出,肝脏再生带来的储备功能恢复可导致ACLF综合征的完全逆转以及纤维化和门脉高压症的消退。来自亚太慢加急性肝衰竭联盟(AARC)的数据表明,1844名患者在第90天之后,大约70%的存活者表现出肝脏储备功能可逆性,并且他们保持这种状态至少1年。有意思的是,凝血功能的逆转先于黄疸的逆转,即凝血功能逆转的中位时间为7(4-30)天,而黄疸则为19(7-60)天。ACLF综合征(即黄疸和凝血障碍)逆转的中位时间为30天[5]


遗憾的是,此例患者在病程中没有检测肌酐变化,故我们选取传统ALBI模型来评估患者肝脏损害程度,目前已有研究表明在乙肝相关肝硬化患者中ALBI评分模型优于MELD、MELD-Na评分模型[6]。本例患者就诊后ALBI评分整体呈现上升趋势,预测其临床转归的能力极差,但我们通过内科治疗后发现代表肝再生标志物的AFP呈现动态上升,结合本课题组前期研究我们大胆预测患者预后将迎来“转机”,最终此位患者经积极内科治疗后好转出院。


影响肝衰竭患者病情预后因素繁多,例如病因、分期以及并发症多少。但患者最终病情预后取决于“肝损害程度”与“肝再生程度”两方面,这就好比“矛盾之争”。在排除原发性肝癌后,AFP就是反映“盾”的一个指标,虽然目前有研究指出高尔基体蛋白73、白蛋白及血管表皮生长因子外泌体谱在预测HBV-ACLF患者短期预后方面更具灵敏度和特异性[7,8],但这些指标在临床工作中更难捕获,因此AFP值得我们深入探究。


由于HBV-ACLF进展迅速、死亡率高,东西方不少研究指出应在“黄金窗口期”积极干[9],这一点是无可否认的,尽早的干预肝功能紊乱可能会使患者获益。但在临床工作中,经过长时间内科治疗仍不能纠正肝功能紊乱时,无形之中将会打击到医师和患者的信心。因此我们通过报道本例HBV-ACLF患者出现病情转折与AFP动态变化的关联性,希望进一步探索AFP在ACLF预后中的重要意义。


参考文献:(上下滑动查看更多)

[1]. 中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组,中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组. 肝衰竭诊治指南(2018年版). 临床肝胆病杂志,2019,35(1):38-44.

[2]. Wang X,ShenC,ZengW,et al.Alpha-Fetoprotein as a Predictive Marker for Patients with Hepatitis B-Related Acute-on-Chronic Liver Failure.CAN J GASTROENTEROL. 2018-01-01;2018:1232785.

[3]. 吴红,李浩,汤善宏.甲胎蛋白在肝衰竭患者预后判断中的作用. 临床肝胆病杂志,2021,37(11):2706-2709.

[4]. Wang X,SunM,ZengW,et al.Value of Liver Regeneration in Predicting Short-Term Prognosis for Patients with Hepatitis B-Related Acute-on-Chronic Liver Failure.BIOMED RES INT. 2020-01-01;2020:5062873.

[5]. Shiv Kumar SarinAshok Choudhury,Manoj K. Sharma,et al.Acute-on-chronic liver failure: consensusrecommendations of the Asian Pacific association for the study of the liver (APASL): an update.Hepatol Int. 2019 Jul; 13(4): 353–390.

[6]. WangJ,ZhangZ,YanX,et al.Albumin-Bilirubin (ALBI) as an accurate and simple prognostic score for chronic hepatitis B-related liver cirrhosis.DIGEST LIVER DIS. 2019-08-01;51(8):1172-1178.

[7]. Wei H, Zhang J, Li H, Ren H, Hao X, Huang Y. GP73, a new marker for diagnosing HBV-ACLF in population with chronic HBV infections. Diagn Microbiol Infect Dis. 2014;79:19–24. 

[8]. JiaoY, LuW,XuP,et al.Hepatocyte-derived exosome may be as a biomarker of liver regeneration and prognostic valuation in patients with acute-on-chronic liver failure.HEPATOL INT. 2021-08-01;15(4):957-969.

[9]. Jalan R, Williams R. Acute-on-chronic liver failure: pathophysio-logical basis of therapeutic options. Blood Purif 2002;20:252–261.



撰稿人

易波,西部战区总医院消化内科,硕士研究生在读。


撰稿人

李浩,西部战区总医院消化内科,主治医师,博士学历。从事消化系统疾病、肝病诊疗工作,特别是疑难肝病领域,包括肝损伤、代谢相关性脂肪肝病、肝硬化、肝癌等,主攻方向为门脉高压、肝癌等肝病介入治疗。在SCI收录期刊发表论文十余篇,其中以第一及共一作者发表8篇,参与课题2项。


审稿人

汤善宏,西部战区总医院消化内科主任


往期回顾

肝淀粉样变性的“蛛丝马迹”

肝门部占位=恶性肿瘤?一种特殊的肝门部占位致梗阻性黄疸

顽固性肝性脑病的“破解思路”

特殊型门静脉高压的“特殊化”治疗

从一例进食蚕豆诱发重度溶血性黄疸的诊治经历看肝功能的强大


声明:本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用,不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导,也不应被视为诊疗建议,如果该信息被用于资讯以外的目的,本站及作者不承担相关责任。


(来源:《国际肝病》编辑部)

【声明】内容源于网络
0
0
国际肝病
感谢您关注《国际肝病》微信新媒体!我们每天会为您提供国际肝病专家访谈、专家论述、会议报道、指南解读、最新资讯等精彩内容,第一时间分享肝病领域在科研及临床中的国际最新进展。“同步传真国际肝病进展”,关注微信即刻完美实现!
内容 5246
粉丝 0
国际肝病 感谢您关注《国际肝病》微信新媒体!我们每天会为您提供国际肝病专家访谈、专家论述、会议报道、指南解读、最新资讯等精彩内容,第一时间分享肝病领域在科研及临床中的国际最新进展。“同步传真国际肝病进展”,关注微信即刻完美实现!
总阅读3.8k
粉丝0
内容5.2k