非酒精性脂肪性肝炎（NASH）以肝脂肪变性、炎症、肝细胞损伤伴不同程度的肝纤维化为特征。NASH患者，特别是其中已经出现了重度肝纤维化的NASH患者有进展为肝硬化、肝脏失代偿和肝细胞癌的风险，但当前对疾病进展的特征认识还不够。近来，美国弗吉尼亚联邦大学医学院Arun J. Sanyal等利用两项失败的新药临床试验的数据，探索了NASH所致重度肝纤维化患者的疾病进展及相关因素，研究在Hepatology杂志上在线发表。
研究者分析了simtuzumab治疗NASH的两项IIb期、安慰剂对照试验中475例伴有桥接纤维化（F3）或代偿性肝硬化（F4）的NASH患者的肝组织学、肝静脉压力梯度（HVPG）和血清纤维化标志物的纵向变化。在筛查时、第48周时和第96周时进行肝活检和测量HVPG（这个检查仅针对F4纤维化患者），评估患者的Ishak纤维化分期、肝胶原含量和 α-平滑肌肌动蛋白、NAFLD活动评分（NAS）和血清纤维化标志物。
尽管这两项试验由于缺乏疗效，在96周后终止，但在超过两年的试验实施期间前瞻性收集的综合数据集为研究这个人群的自然史提供了前所未有的机会。
分析显示，中位随访29.0个月（范围：0.3-46.3个月），22%（48/217）的F3期患者进展为肝硬化。中位随访30.9个月（范围：0.1-45.1个月），19%（50/258）的肝硬化患者发生了肝脏相关临床事件。
与进展为肝硬化显著相关的因素有：基线时肝胶原含量较高以及增加较多、α-平滑肌肌动蛋白水平和增强肝纤维化评分（Enhanced Liver Fibrosis score）。这几个因素，再加上纤维化分期无改善（风险比9.30；95%CI：1.28-67.37）、基线HVPG较高以及随时间推移HVPG升高较多等因素，与肝硬化患者出现肝脏相关临床事件的风险增加相关。校正肝纤维化分期后，疾病进展与基线时的NAS或治疗期间的NAS变化无关。
研究者认为，在NASH所致重度肝纤维化患者中，临床疾病进展的主要决定因素是肝纤维化以及其随时间的变化，肝纤维化也是NASH相关肝硬化患者出现肝脏相关合并症的最佳预测因子。因此对于这个高危人群，针对肝纤维化的治疗将产生最大的临床获益。
原文链接：Sanyal AJ, Harrison SA, Ratziu V, et al. The Natural History of Advanced Fibrosis due to Nonalcoholic Steatohepatitis: Data from the Simtuzumab Trials. Hepatology. 2019, April 16.
（来源：《国际肝病》编辑部）
