对于接受了肝癌根治性治疗的早期HCV相关性肝癌（HCC）患者而言，其长期生存与基础肝病导致的肝脏失代偿（死亡的主要原因）和肝癌复发有关。在这个人群中，使用直接抗病毒药物（DAA）抗HCV治疗的有效性已经得到了广泛的研究，但在延长总生存方面，DAA治疗是否有所助益呢？意大利学者对此进行了研究，通过一项多中心的前瞻性观察研究评估了DAA对早期HCV相关肝癌患者根治术后的总生存、HCC复发率和肝脏失代偿事件。
研究纳入了163例连续性病例，这些患者均有代偿性丙型肝炎肝硬化，首次诊断为早期BCLC 0/A期HCC，在根治性切除术后或消融治疗后获得了影像学完全缓解，随后接受了DAA治疗。另外一项研究（ITA.CI.CA）队列中未接受DAA治疗的患者（328例）作为对照。经倾向性评分匹配后，DAA治疗组和未接受DAA治疗组各有102例患者被纳入了分析。
两组的终点事件如表1。
表1. HCV相关早期HCC患者根治术后使用DAA治疗和不使用DAA治疗的终点事件
平均随访21.4个月，DAA治疗组的总生存较未接受DAA治疗组显著延长，风险比（HR）为0.39（95%CI：0.17-0.91），P=0.03（图1）。
图1. HCV相关早期HCC患者根治术后使用DAA治疗和不使用DAA治疗的总生存
（图源自原文献）
在两组的HCC复发率上，与未接受DAA治疗相比，DAA治疗即没有降低也没有增加HCC复发率——DAA治疗组的HCC复发率略低，但差异无统计学意义（HR为0.70；95%CI：0.44-1.13；P=0.15）。DAA治疗组的肝脏失代偿事件显著减少（HR=0.32；95%CI：0.13-0.84；P=0.02）。6、12、24、36个月的生存率、HCC复发率和肝脏失代偿率见图2。
图2. 6、12、24、36个月的生存率、HCC复发率和肝脏失代偿率
对DAA治疗组患者的进一步分析显示，获得持续病毒学应答是唯一与死亡率下降有关的因素，HR为0.02（95%CI：0.00-0.19；P<0.001）。同时，SVR还与HCC复发风险下降和肝脏失代偿风险下降独立相关，HR分别为0.25（95%CI：0.11-0.57；P<0.001）和0.12（95%CI：0.02-0.38；P=0.02）。
该研究发现说明，伴有HCV相关肝硬化的早期HCC患者在根治治疗后使用DAA治疗，可延长总生存。这个获益主要是通过减少肝脏失代偿事件而实现的。尽管使用了DAA治疗，肝癌复发风险仍然较高，提示需要新的辅助治疗策略。
原文链接：Cabibbo G, Celsa C, Calvaruso V, et al. Direct acting antivirals after successful treatment of early hepatocellular carcinoma improve survival in HCV-cirrhotic patients. J Hepatol. 2019 April 6.
（来源：《国际肝病》编辑部）
