Hepatology丨我国学者发现NAFLD治疗新思路：DUSP12可调节脂肪变性

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是全球慢性肝病的最常见原因，因其给公共卫生带来的经济负担日益增加，而成为临床干预的新兴目标。我国郑州大学第一附属医院Huang Z等近日发现，DUSP12可作为肝脏脂肪变性的正调节剂，是NAFLD的潜在治疗机会。

DUSP12是双特异性磷酸酶（DUSP）家族中的一员，其在棕色脂肪细胞分化、微生物感染和心脏肥大中发挥重要作用，但在NAFLD中的作用尚不明朗。Huang Z等在此次研究中揭示：DUSP12可阻止人正常肝细胞L02细胞（经PAOA处理后）中的肝脂肪变性和炎症。

该项研究还提供了DUSP12缺陷和过表达小鼠的表现：①DUSP12缺陷小鼠出现了高脂肪饮食（HFD）和高脂肪高胆固醇饮食（HFHC）诱导的高胰岛素血症和肝脏脂肪变性，以及胰岛素敏感性的降低（图1）；②DUSP12转基因小鼠中，DUSP12的过表达减少了HFD诱导的肝脂肪变性、胰岛素抵抗（IR）和炎症的发生。

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图1 DUSP12缺乏加重HFD诱导的IR和炎症，以及HFHC诱导的肝纤维化和炎症

（图片引自正式发表文章）

此外，在分子水平上，在没有DUSP12的情况下，脂肪变性的特征是凋亡信号调节激酶1（ASK1）的升高。ASK1可介导丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径和肝代谢。DUSP12与ASK1结合后，促进其去磷酸化，并抑制其对ASK1相关蛋白、JUN N末端蛋白激酶（JNK）和p38 MAPK的作用，以抑制高脂肪条件下的脂肪生成。

原文链接：Huang Z, Wu LM, Zhang JL, et al. DUSP12 Regulates Hepatic Lipid Metabolism through Inhibition of Lipogenesis and ASK1 Pathways. Hepatology. 2019 Mar 1.