喝酒会增加痴呆风险吗？看看最新研究怎么说

编者按：糖尿病和痴呆都是世界范围内普遍流行的慢性疾病，流行病学证据显示，2型糖尿病人群较非2型糖尿病人群发生痴呆的风险高出2.8倍^[1] ，痴呆严重影响糖尿病患者的生活质量。在刚刚过去的新年，新朋好友欢聚期间，为了增加新年的愉悦氛围，喝酒有时候在所难免。那么喝酒是否会增加痴呆的风险？糖尿病患者是否可以喝酒呢？近期发表在JAMA Network上的一项韩国的纳入近400万健康个体的大型回顾性队列研究^[2]结果表明，保持轻度至中度饮酒与痴呆症风险降低有关，而保持大量饮酒与痴呆症风险增加有关。

随着我国老龄化形势日益严峻，2型糖尿病和认知功能障碍已成为影响我国老年人健康的严重疾病，给国家带来了沉重的医疗负担。糖尿病患者发生认知功能障碍的风险显著升高，而存在认知功能障碍的糖尿病患者自我管理能力下降、糖尿病护理依赖性增加，又进一步加重了糖尿病进展，形成恶性循环。据最新调查，我国18岁及以上成人2型糖尿病患病率高达11.2%，其中70岁以上老年人群中更是高达28.8%^[3]。我国65岁以上人群痴呆的患病率为5.6%^[4]。2型糖尿病患者痴呆的患病风险随年龄的增长快速上升。2型糖尿病患者痴呆发病率在60~64岁人群中为83/万人年，而在85岁以上人群中超过1000/万人年^[5]。

大量流行病学研究证实，2型糖尿病患者痴呆发生风险较非糖尿病患者显著升高，且女性患者痴呆风险高于男性。一项在上海市社区居民中进行的调查显示，60~69岁、70~79岁和80岁以上2型糖尿病患者痴呆的患病率分别为1.9%、5.0%和12.2%，其中女性和男性患病率分别为6.4%和0.5%；非2型糖尿病人群相对应年龄的痴呆患病率分别为0.0%、3.4%和5.0%，其中女性和男性患病率分别为2.9%和0.5%^[6]。

痴呆严重影响糖尿病患者的生活质量，在对糖尿病患者管理中，临床医生需要充分了解痴呆的危险因素，在日常生活中注意尽量地减少这些风险因素，以期延缓或避免糖尿病认知功能减退的发生，降低远期痴呆的发生风险，提高患者的生活质量。

酒精摄入一直以来都被认为与痴呆症的发生有着一定的关联性。既往研究表明，与不饮酒相比，轻度或中度饮酒可能与降低痴呆风险有关。然而，并不是所有的研究都得出了相同的结论，对于轻度或中度饮酒降低痴呆症风险没有共识。该项大型回顾性研究数据来自韩国国民健康保险服务数据库，调查了韩国近400万人的健康数据，纳入≥40岁的成年人，受试者在2009年和2011年分别进行了两次健康检查，既往没有患痴呆症、癌症及心血管疾病的记录，研究目的是饮酒量与阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆（VaD）及全因AD发病率的关系。

在研究中根据饮酒量将受试者分为4种类型，分别是从不饮酒（0 g/d）、轻度饮酒（＜15 g/d）、中度饮酒（15~29.9 g/d）和重度饮酒（≥30 g/d），根据2009年~2011年酒精摄入水平的变化，受试者被分为以下几组：不饮酒者、戒酒者、减少饮酒者、持续饮酒者和饮酒者。

总共纳入3 933 382例受试者，平均年龄55岁，男性51.8%，在6.3（0.7）年的平均（SD）随访中，有100 282例全因痴呆，79 982例AD，11 085例VaD。与持续不饮酒者相比，持续轻度饮酒（aHR=0.79，95%CI：0.77~0.81）和中度饮酒（aHR=0.83，95%CI：0.79-0.88）与全因痴呆风险降低相关，而持续大量饮酒与全因痴呆风险增加相关（aHR=1.08，95%CI：1.03~1.12）。与持续饮酒水平相比，将饮酒量从大量减少到适度（aHR=0.92，95%CI：0.86~0.99）和开始轻度饮酒（aHR=0.93，95%CI：0.90~0.96）与全因痴呆风险降低相关。

但该研究存在几个局限性。首先，在该研究中酒精摄入是自我报告的，可能低估了实际的酒精摄入水平；第二，该研究没有考虑酒精饮料的类型；第三，该研究的受试者仅限于健康受试者，这些患者可能比一般人群更健康，也更注重健康的生活方式；第四，尽管该研究的分析模型针对各种潜在的混杂因素进行了调整，但未测量的混杂因素，包括遗传因素（如载脂蛋白e）等仍可能会影响研究的结果。第五，酒精代谢的遗传背景和饮酒文化因民族而异，所以是否适合所有人群还有争议。因此，根据目前的证据，轻度饮酒不应被用作降低患痴呆症风险的手段。

由于饮酒会通过多种途径影响血糖代谢，既能直接诱发低血糖，也可能导致血糖飙升，所以对于糖尿病患者来说，最好不要饮酒。中国2型糖尿病防治指南（2020年版）^[7]对饮酒给予如下建议：

• 不推荐糖尿病患者饮酒。若饮酒应计算其中所含的热量。
• 女性一天饮酒的酒精量不超过15 g，男性不超过25 g（15 g酒精相当于350 ml啤酒、150 ml葡萄酒或45 ml蒸馏酒），每周饮酒不超过2次。
• 应警惕酒精可能诱发的低血糖，尤其是服用磺脲类药物或注射胰岛素及胰岛素类似物的患者应避免空腹饮酒并严格监测血糖。