

2019年10月17~19日,由中国肝炎防治基金会和西安医学会主办,西安交通大学第二附属医院承办的第五届国际丝路肝病论坛在西安隆重举行。会议期间,大会执行主席、西安医学会肝病学分会主任委员、西安交通大学第二附属医院感染科主任党双锁教授接受了《国际肝病》记者的采访,就肝癌发生风险的影响因素和筛查以及乙型肝炎“脱帽”治疗研究项目的最新进展,进行了精彩论述。

一、肝癌发生风险的影响因素和筛查
肝癌发生风险的影响因素
肝癌发生风险,尤其是终末期肝病患者肝癌发生风险的问题,受到广泛关注。在这次会议上,党双锁教授交流了目前国内外关于肝癌发病因素、影响因素以及筛查方面的研究进展。
慢性乙型肝炎患者发生肝癌的危险因素主要包括病毒因素和饮酒、家族史以及性别、年龄等因素,例如,老年男性乙型肝炎患者发生肝癌的风险显著增加。党教授分享了衣食住行等生活习惯作为肝癌发生风险影响因素的一些热点问题:活动量对肝癌的发生风险具有显著影响,慢性乙型肝炎等肝病患者适量运动,有利于减少肝癌的发生风险;在饮食方面,有文献报道,大豆、玉米等全谷类食物有利于降低肝癌的发生率,所以,对于某些人群,需要改变过去大鱼大肉的饮食习惯,提倡增加富含粗纤维的食品。
肝病合并用药时,如果伴有高糖、高血脂、高血压等合并症时,选择药物干预应充分考虑对肝肿瘤发生的影响。临床上,肝病患者服用阿司匹林的比例较高,近期权威杂志的两篇文献报道,乙型肝炎患者服用阿司匹林,无论服用时间长短,均可以显著降低肝癌的发生风险。在血糖问题方面,合并糖尿病的肝病患者的肿瘤发生率较高,在应用降糖药物治疗方面,胰岛素应用普遍,然而,有文献报道,在胰岛素的应用过程中,肝癌发生率不仅没有降低,反似有所升高。与之相比,二甲双胍不仅有利于改善血糖,更重要的是,有利于降低肝癌的发生率。
关于血脂的问题,部分核苷(酸)类似物不仅有抗病毒作用,还可能与血脂调节作用有关。血脂升高的患者合理应用他汀类药物,不仅有利于改善血脂,还有利于降低肿瘤发生率。
这些研究结果启示我们,要给患者予以必要的提醒,慢性肝病患者应用阿司匹林、二甲双胍及他汀类药物,有利于降低肝癌的发生率,使患者获益。
加强早期肝癌的筛查
在肝癌筛查方面,日本采取联合检测和标准检测等措施,肿瘤早期发现率超过60%,通过早期治疗,患者可以获得很高的生存率和良好的生活质量。日本的专科医疗机构,包括专科医院和私人诊所,都能做到很好的筛查,关键措施是联合检测,除了常规血清学检测外,强调影像学检查,不仅应用超声技术,还包括CT及增强CT等技术,尤其是包括钆塞酸二钠和超顺磁性氧化铁等造影CT,有效提高了早期肝癌的检出率。此外,应用诸如PIVKA-II、甲基化指标等一些新的血清学诊断指标,也有助于早期发现,使患者的生存期和生存状态显著改善。
然而,我国对早期肝癌的发现率不到10%,中晚期肝癌患者的生存率和生存现状都非常差。所以,国内民众对肿瘤的认识水平以及专业医生筛查体系的建立和完善,都亟待迎头赶上。随着多数慢性乙型肝炎患者接受抗病毒治疗,生存期延长,肝癌发生率较高,期望早期发现和早期治疗,使患者生存获益。
二、乙型肝炎“脱帽”治疗研究项目的最新进展
“脱帽”治疗,就是让乙型肝炎患者甩掉乙型肝炎的帽子,相当于临床上“功能性治愈”的概念,是百姓的期盼和医生的追求。
陕西总共9家地区级三甲医院的医生参加该研究项目,入选标准参考宁琴教授的研究项目(HBsAg水平较低,<3000 IU/mL),考虑到当地经济因素等方面,项目制定的入选标准更加严格,定为HBsAg水平<1500 IU/mL,病毒载量检测不出的核苷(酸)类似物经治患者。总体上,接近40%的患者获得HBsAg消失或转换。
既然HBsAg水平较低的核苷(酸)类似物经治患者联合应用聚乙二醇干扰素治疗,可以获得较高的功能性治愈率,那么,高病毒载量而HBsAg水平较低的初治患者是否可以单独列出?对此,项目同期设置了另外一组高病毒载量而HBsAg水平较低的初治患者,目前纳入90例患者,有30多例患者已经完成48周疗程的核苷(酸)类似物+聚乙二醇干扰素联合方案治疗,这些高病毒载量、HBsAg水平较低的初治患者应用一线核苷(酸)类似物恩替卡韦或替诺福韦治疗,同时联合聚乙二醇干扰素治疗,HBsAg消失或转换率并不低于核苷(酸)类似物经治联合聚乙二醇干扰素治疗的患者。
临床上,还有一部分初治患者的病毒量不可测,HBsAg水平较低,这部分患者单独使用聚乙二醇干扰素治疗,也能取得较好的临床效果。目前虽然样本量较小,只有36例患者,但应用聚乙二醇干扰素单药治疗也获得了40%左右的临床治愈率,这些数据值得和大家分享。
总之,临床患者的具体情况比较复杂,多种多样,如何利用现有的治疗手段,使患者获得最大获益,是医生的期盼和追求。
在设定的上述三组患者中,单用干扰素初治患者组的治愈率似乎高于联合核苷(酸)类似物+聚乙二醇干扰素初治患者组,另外,加用聚乙二醇干扰素联合治疗的核苷(酸)类似物经治患者的治愈率反倒有较低的趋势。
获得HBsAg清除或转换患者停用抗病毒治疗后的持久应答率非常值得探讨,尤其是在核苷(酸)类似物经治患者的数据较多的情况下。在临床上,停用抗病毒治疗药物半年至一年后,HBsAg重新可测的比例接近20%,所以,对这些患者的后期管理和干预非常必要。
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◆以肝脏为媒,向肝脏问好,为肝脏服务——第五届国际“丝路肝病论坛”在西安盛大召开
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(来源:《国际肝病》编辑部)


