（图引自发表文章）
非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）是成人和儿童慢性肝病的主要原因。除肥胖症、糖尿病和胰岛素抵抗外，遗传因素和环境因素也对NAFLD的发生和发展产生重要影响。意大利Paola Dongiovanni等人近日在Journal of Hepatology杂志上发表的一项研究发现：β-Klotho（KLB）基因变异与NAFLD儿童肝损伤相关，KLB蛋白可能对肝细胞的脂毒性和炎症起保护作用，为儿童NAFLD治疗提供了新靶点。
胆汁酸代谢失调和成纤维细胞生长因子19（FGF19）通路（FGF19/FGFR4/KLB通路）在NAFLD发病机理中起关键作用，因此已被确定为治疗靶点，但关于FGF19受体系统与NAFLD肝损伤相关的机制尚不清楚。Dongiovanni等完成的该项研究对rs17618244 KLB G>A基因变异对儿童NAFLD患者肝损伤严重程度的影响，以及KLB突变体对肝细胞损伤的影响进行了分析。
研究者纳入249例经活检证实的NAFLD患儿，评估rs17618244 G>A β-Klotho（KLB）突变对这些患儿肝损伤的影响以及该突变与KLB在肝内的表达及可溶性KLB分子水平的相关性，通过建立体外模型来研究KLB突变体的作用。
结果显示，KLB rs17618244变体与气球样变和小叶炎症的风险增加有关。rs17618244次要A等位基因携带者的血浆KLB水平较低，而这与小叶炎症、气球样变和纤维化有关。在HepG2和Huh7肝癌细胞系中，暴露于游离脂肪酸会导致细胞内的和分泌的KLB明显降低。在HepG2细胞和Huh7细胞中表达KLB突变体使KLB下调，可诱导细胞内脂质蓄积，并上调p62、ACOX1、ACSL1、IL-1β和TNF-α等促炎基因表达。
总之，该项研究揭示了导致儿童KLB表达降低的rs17618244 KLB变异与NAFLD严重程度之间的相关性。据此可以推测，KLB蛋白可能对肝细胞的脂毒性和炎症起保护作用。
原文链接：Dongiovanni P, Crudele A, Panera N, et al. β-Klotho gene variation is associated with liver damage in children with NAFLD. J Hepatol. 2019 Oct 23.
（来源：《国际肝病》编辑部）
