ASCO GI现场之声丨Ⅲ期研究证实索拉非尼联合SBRT在局部晚期肝癌患者中的疗效和安全性

图1. NRG/RTOG 1112研究模式

（引自大会讲者报告幻灯）

• 有153个OS事件，SBRT/S治疗组的中位OS为15.8个月（90%CI：11.4~19.2），索拉非尼组的中位OS为12.3个月（90%CI：10.6, 14.3） ，SBRT/S组较索拉非尼组有改善（HR=0.77，单侧P=0.0554）（图2）。调整PS、M分期、CP A5 vs. 6、MVI程度后，SBRT/S组OS的改善有统计学意义（HR=0.72，95%CI：0.52~0.99，双侧Cox P=0.042）。

图2. 两组OS数据

• SBRT/S组相较索拉非尼组的中位PFS显著改善，两组的中位PFS分别为9.2个月（95%CI：7.5~11.9） 、5.5个月（95%CI：3.4~6.3），（HR=0.55，95%CI：0.40~0.75，双侧P=0.0001）。

• 观察到8例3级及3级以上的出血：索拉非尼组有5例（1例3级静脉曲张出血，2例3级上消化道出血，1例3级肝脏出血，1例4级腹部出血）；SBRT/S组有3例（2例3级上消化道出血，1例3级下消化道出血）。3级及以上治疗相关不良事件发生率在两组无显著性差异（索拉非尼组42%；SBRT/S组47%；P=0.52）， 观察到3例5级以上的不良事件（索拉非尼组1例肝功能衰竭，1例死亡未指明原因；SBRT/S组1例肺部感染）。83例（47%）患者同意接受QoL评估。在基线和6个月进行QoL评估的20例索拉非尼组和17例SBRT/S组患者中，索拉非尼组10%的患者FACT-Hep评分改善，而SBRT/S组35%的患者FACT-Hep评分改善。

这项随机III期研究的主要终点是生存期，次要终点是进展时间、无进展生存期 、不良事件以及患者的生活质量。该研究的主要结果令人兴奋，是一项阳性研究。由于HCC的标准系统治疗从酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼转变为基于IMbrave 150研究的免疫疗法，因此不得不比计划提前中止试验。

在随机参加研究的患者中（196人），74%的肿瘤浸润到大血管中，其中绝大多数（65%）侵入门静脉主支或左右分支或IVC（下腔静脉）。这些患者均为晚期疾病。不包括血管浸润的肿瘤的中位直径为>8 cm，一些患者的肿瘤大小为19 cm。所有患者都必须达到Child-Pugh （CP） A级肝功能。研究截止时，总生存期从13.3个月提高到15.8个月，风险比为0.77。在考虑其他预后因素的预先计划的多因素分析中，SBRT的生存率改善有统计学意义，P值为0.42，风险比为0.72。我们观察了不同的亚组分析发现，所有亚组中都有生存获益，对于那些预后因素较差和血管浸润较多的患者，获益可能更大。联合组的PFS也得到改善，比单独使用索拉非尼的PFS几乎翻了一倍，增加立体定向放疗后从5.5个月增加到 9.2个月。同样，随着SBRT的加入，疾病进展的时间从9.5个月改善到18.5个月。

安全性方面，不良事件没有增加。事实上，胃肠道出血或严重的3/4/5级不良事件在未接受放疗的患者中趋于常见，可能是因为这些患者疾病较晚期，以至于肿瘤进展并导致局部晚期肿瘤的后遗症。在这次会议上，我汇报了患者的生活质量评估。大约一半的患者同意进行生活质量评估，其中约一半患者在治疗后六个月完成了生活质量评估。因此，统计分析的功效并不高，但我们确实发现，与单独接受索拉非尼治疗的患者相比，接受放疗的患者在六个月时生活质量有显著临床改善，从索拉非尼组六个月时生活质量10%提高到联合组的35%，并且更少的患者报告生活质量下降。这与联合组更好的反应率和生存率，相近的不良事件以及生活质量改善的趋势一致。

我认为这项研究补充了先前的证据，提供更高水平的证据表明放射治疗是肝细胞癌患者的有效治疗方法。希望这将有助于将放疗提升为局部晚期疾病患者的标准选择。特别是对于那些适合使用酪氨酸激酶抑制剂（如索拉非尼）的患者，如果符合标准，我建议在开始TKI之前进行放疗。尽管有许多新的免疫治疗药物，患者仍然会复发。这些治疗后复发的患者可能仍然适合酪氨酸激酶抑制剂，或者如果他们不适合任何全身治疗时应考虑放疗。