第五届欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMO-Asia Congress 2019）期间，全球首个获得成功的肝癌免疫疗法III期研究（IMbrave150）在主席会议上公布最新结果，“T+A”方案成为11年来首个超越晚期肝癌一线标准治疗的方案。《国际肝病》邀请到国际冷冻学会主席、中国抗癌协会肿瘤介入学专业委员会前任主任委员、天津医科大学肿瘤医院介入治疗肿瘤科郭志教授，从他的学术角度点评该项研究并分析如何通过综合治疗进一步惠及更多肝癌患者。
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研究概述：
IMbrave150研究是一项全球性III期、多中心、开放性、随机对照临床试验，在501名既往未接受过系统性治疗的不可切除的肝细胞癌患者中，观察阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合治疗（“T+A”方案）相比索拉非尼单药治疗的有效性和安全性。主要研究终点为独立审查机构（IRF）根据RECIST v1.1评估的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
有效性结果：根据目前公布的数据，阿替利珠单抗与贝伐珠单抗免疫联合疗法在OS和PFS上都达到了具有统计学意义和临床意义的改善。阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合治疗组中位OS尚未达到，索拉非尼组中位OS为13.2个月（10.4，NE）。
与索拉非尼相比，阿替利珠单抗与贝伐珠单抗免疫联合疗法使得患者死亡风险降低42%[风险比（HR）=0.58；95%CI：0.42～0.79；P=0.0006]，同时使得疾病恶化或死亡风险降低41%（HR=0.59；95% CI：0.47～0.76；P<0.0001）。
此外，与索拉非尼相比，阿替利珠单抗与贝伐珠单抗免疫联合疗法还能延缓患者报告生活质量发生恶化的时间（预先定义的描述性次要终点，至恶化发生的中位时间：11.2个月 vs 3.6个月；HR=0.63；95%CI：0.46～0.85）。
阿替利珠单抗与贝伐珠单抗免疫联合疗法肿瘤的客观反应率（ORR）达到27%，其中完全缓解（CR）达6%。
安全性结果：在接受阿替利珠单抗与贝伐珠单抗联合疗法的患者中，57%发生了3～4级不良事件，其中36%与治疗相关；接受索拉非尼治疗的患者中，有55%发生了3～4级不良事件，其中46%与治疗相关。同时，联合疗法普遍耐受性良好且毒性可管理，除阿替利珠单抗和贝伐珠单抗的单药已知安全性事件外，没有发现新的安全性问题。
郭志教授点评：
“T+A”方案将改写晚期肝癌一线治疗标准方案
“T+A”方案免疫联合疗法在本届ESMO-Asia大会上公布的最新数据确实带来了很多振奋人心的结果。肝癌免疫联合疗法的核心在于抗血管生成与改善免疫微环境，两者相辅相成、互为因果，共同促成了肝癌治疗的进展。
IMbrave150研究使肝癌系统治疗达到了一个新的高度。“T+A”方案免疫联合疗法不仅超越了免疫单药治疗，而且有望改变一线标准治疗。肝癌免疫治疗用实践证明了科学技术的进步，同时提出了更高的疗效起点。
IMbrave150为肝癌综合治疗改善患者生存带来新方向
从肝癌的综合治疗角度看，目前还未达到“不战而屈人之兵”的效果，单靠抗血管生成和改善免疫微环境的治疗策略，尚不能实现改善各期肝癌患者长期生存的目标。
微创介入治疗技术，例如经动脉化疗栓塞（TACE）是肝癌治疗中的一项非常重要的局部治疗手段。相信在不可手术切除或者手术后复发的治疗中，应用TACE或局部消融治疗改善免疫微环境，并联合抗血管生成和免疫治疗，这可能是未来肝癌综合治疗中一个非常有前景的方向。
专家简介
郭志教授
天津医科大学肿瘤医院介入治疗肿瘤科
国际冷冻学会主席
天津市医师协会介入医师分会会长
中国抗癌协会肿瘤介入学专业委员会主任委员（第三届）
中国医师协会介入医师分会肿瘤介入专业委员主任委员（第一届）
中华医学会放射学分会常务委员（第十三届）
中华医学会放射学分会介入诊疗专业委员会副主任委员（第十四届）
中华医学会放射学分会介入诊疗专业委员肿瘤介入学组主任委员（第十四届）
天津市医学会理事，天津市医学会介入医学分会主任委员（第一届）
《中华医学杂志》编委
《中华介入放射学电子杂志》副主编
《中国肿瘤临床》杂志编委
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（来源：《国际肝病》编辑部）
