该研究表明，在小鼠和人类肝脏肿瘤中低水平的酶蛋白激酶C（PKC）λ/i与肿瘤的侵袭性有关，该蛋白可以作为肿瘤抑制因子。研究人员还描述了PKC λ/i直接阻断抑制肿瘤的代谢途径。
在美国每年约有27 000人死于肝癌，肝癌与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）密切相关，而NAFLD在美国呈上升趋势，其与更常见的疾病如肥胖、糖尿病和代谢综合症有关。肝癌的起源与大量基因突变相关，但研究人员还没有完全了解哪些基因突变直接导致了肝癌，在引发肝癌的过程中发挥关键作用的突变很难被阻止或减缓，这也是缺乏针对肝癌的有效治疗方法的原因之一。
美国国家癌症研究所指定的癌症中心、威尔·康奈尔医学院的Jorge Moscat教授的研究团队专注于识别使癌细胞存活和生长不受其基因突变来源影响的途径，这被称为非致癌脆弱性。而之前在他的实验室对非致癌脆弱性的研究表明，PKC λ/i在结直肠癌中起抑癌作用。
在目前发表的这篇论文中，Moscat教授描述了PKC λ/i的缺失如何促进了肝癌的增殖。为了获得生存所需的燃料，肝癌细胞激活燃烧葡萄糖和脂质的代谢过程，而这两个过程导致NRF2蛋白的激活，NRF2蛋白调控驱动肝细胞增殖和肿瘤生长的特定基因产物的表达。
研究人员发现，PKC λ/i可以阻止肝癌细胞利用这些代谢过程。因此，当肿瘤失去PKC λ/i时，就会变得具有侵略性。研究小组通过研究肝癌小鼠发现，当去除PKC λ/i时，癌细胞能够快速增殖。研究小组还观察了这些小鼠的代谢过程和NRF2蛋白的激活过程。
此外，研究小组通过研究来自明尼苏达州梅奥诊所的271例人类肝癌样本发现，PKC λ/i在侵袭性癌症中表达显著降低；通过研究139例手术切除的肝癌患者的组织发现，PKC λ/i在非肿瘤组织中的低表达与恶性肿瘤的侵袭性有关。
因此，研究人员认为PKC λ/i是疾病侵袭程度的一个标志，可以预见，这种激酶水平较低的患者更容易发展为更严重的癌症。
未来研究中，Moscat的实验室将探索靶向PKC λ/i的可能性，或将其激活事件的途径作为潜在的治疗手段的可能性。如果能通过药物调节激酶或代谢途径，我们就有可能开发出新的治疗方法。
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参考文献
来源：肿瘤瞭望-消化时讯
