直接作用抗病毒药物（DAA）时代，治愈丙肝成为可能。索磷布韦/维帕他韦（丙通沙®）、来迪派韦/索磷布韦（夏帆宁®）、索磷维伏（沃士韦®）等以SOF为基础的治疗方案安全有效，已经使全球超过320万丙肝患者获益[1]。
本届欧洲肝病学会年会（EASL2020）展示了SOF方案治疗伴CKD丙肝患者的肾脏安全性数据(摘要号FRI441)[2]，为索磷布韦/维帕他韦治疗伴任何程度的肾功能损害丙肝患者再添新证！此前，索磷布韦/维帕他韦已经在中国获批用于伴任何程度的肾功能损害丙肝患者，治疗的肾脏安全性得到充分肯定。本次我们将结合大会内容和索磷布韦/维帕他韦文献数据进行分享。
一、真实世界研究结果：含SOF方案治疗伴CKD丙肝患者的ESRD/透析风险
在本届欧洲肝病学会年会上，研究人员报告了一项题为“Risk of end-stage renal disease among hepatitis C patients with chronic kidney disease treated with and without sofosbuvir”的研究[2]，比较了伴CKD丙肝患者接受含SOF方案或不含SOF的方案治疗时，发生终末期肾病（ESRD）/透析的风险。
研究从美国索赔数据库中纳入2359例接受无干扰素DAA方案治疗的伴CKD丙肝患者，观察时间段为患者接受药物治疗开始，到发生终末期肾病、透析、肾移植、保险中断或截止2018年9月的可用数据结束。在调整基线健康状况和治疗倾向得分权重后，使用Cox比例风险方法计算调整后的风险比(HR)，评估含SOF方案与不含SOF方案治疗相关的ESRD/透析风险。
研究结果显示，1976例接受SOF方案治疗的伴CKD丙肝患者的ESRD/透析的发生率是3.53/100人年(95%CI：2.89-4.28)，而383例接受不含SOF方案治疗的患者对应发生率为7.41/100人年(95%CI：4.65-11.22)。经过协变量调整和治疗倾向评分加权后，含SOF治疗方案与不含SOF的治疗方案相比，ESRD/透析发生风险无显著性差异(调整后HR=0.77，95%CI：0.43~1.36)。当按CKD分期进行分层分析时，也观察到相似结果。
图1.接受DAA治疗丙肝患者的累积ESRD/透析发生率
二、丙通沙®获批用于伴任何程度的肾功能损害丙肝患者
2020年7月13日，以SOF为基础的方案索磷布韦/维帕他韦（丙通沙®），经我国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于伴任何程度肾功能损害丙肝患者（包括需要透析的患者），且无需调整剂量，进一步满足了肾功能损害丙肝患者的治疗需求。索磷布韦/维帕他韦不含蛋白酶抑制剂（PI），对于合并失代偿性肝硬化的伴任何程度肾功能损害的丙肝患者，是目前唯一可用的DAA方案。
图2.丙通沙®说明书[3]
三、多项研究证实，丙通沙®治疗伴重度肾功能损害的丙肝患者安全有效
4062研究[4]是一项开放标签临床Ⅱ期研究，在59例患ESRD(需要透析)的HCV感染成人中评估了12周索磷布韦/维帕他韦治疗。基因型1、2、3、4、6 HCV感染患者的比例分别为46%、12%、32%、7%、3%。基线时，29%的患者有肝硬化，22%接受过治疗(既往暴露于任何 HCV NS5A抑制剂的患者被排除)，92%接受血液透析，9%接受腹膜透析；平均透析时间为7年(范围：0至40年)。总体SVR率为95%(56/59)。丙通沙®治疗的整体安全性良好，常见不良事件为头痛、疲劳等，未发生药物相关严重不良事件。
来自中国和印度的3项索磷布韦/维帕他韦治疗伴重度肾功能损害丙肝患者的真实世界研究[5-7]，结果与临床研究结果高度一致，SVR12为95%~96.8%。安全性方面，印度两项研究中未观察到索磷布韦/维帕他韦治疗相关严重不良事件[6-7]。
图3.丙通沙®治疗重度肾功能损害丙肝患者的研究[4-7]
四、总结
以SOF为基础的方案治疗伴肾功能损害丙肝患者已被证实具有良好的疗效和安全性。索磷布韦/维帕他韦用于伴任何程度肾功能损害丙肝患者(包括需要透析的患者)的获批，为重度肾功能损害的丙肝患者提供了治疗选择，进一步扩大了基于SOF方案的治疗人群，有助于推动丙肝全员治疗的实施。
