在ART患者中进行CrAg筛查，可评估鉴定隐球菌脑膜炎的发生风险

对HIV阳性的晚期免疫缺陷患者血液中的隐球菌荚膜多糖抗原（CrAg）进行筛查，可以确定那些在临床上明显疾病发作之前有发展为隐球菌脑膜炎（CM）风险的患者[1]，并且可以优先使用氟康唑对未曾接受过抗逆转录病毒治疗（ART）的CrAg阳性患者进行治疗，该种治疗方法已被证明可降低CM发病率和死亡率[2-4]。但目前临床上尚缺乏在接受过ART治疗的人群中提供CrAg筛查的指南依据。

基于此，William J Hurt等人近期在Clinical Infectious Diseases上发表了一项研究，该研究确定了（a）CD4计数≤100 cells/μL所占的患者比例；（b）重复进行CrAg检测的规模和效用等；（c）进行CrAg筛查的个体ART状况及其对CrAg发生率和结局的影响；以及（d）CrAg滴度是否因ART水平不同而有所差异，是否可用于风险分层[5]。

研究方法

研究者前瞻性地收集了2014年1月至2016年1月期间所有送往BHHRL进行CD4检测的样本数据。从2015年1月开始，对CD4计数≤100 cells/μL的样本进行CrAg筛查。确定CD4计数≤100 cells/μL的比例，并描述重复CrAg测试的频率。并分析确定ART水平对CrAg发生率和结局的影响，以及CrAg滴度是否可用于风险分层。

研究结果

接受测试的受试者中有5.6％（3335/59 300）的CD4≤100 cells/μL；此外，研究者对1645例患者中的2108份CD4≤100 cells/μL的样本进行了CrAg测试。其中超过一半的样本来自有ART经验的个体；有22%（463）的CrAg测试是在重复样本上进行的。

门诊患者的CrAg患病率为4.8％（72/1494; 95％CI, 3.8~6.0％），住院患者为21.9％（32/151; 95％CI, 15.3~28.5％）。CrAg的患病率没有因ART水平变化而有所不同，但在筛查时接受ART的CrAg阳性个体的6个月死亡率显著降低。通过重复测试共鉴定出10例CrAg阳性患者病例。CrAg滴度截止值≥1:80是6个月生存率的最佳判别标准。

研究结论

接受ART人群中的CrAg阳性率与未接受ART人群中的CrAg阳性率相当。且重复筛查可鉴定出血清转化为CrAg阳性并具有隐球菌病风险的个体。此外，CrAg滴度≥1:80有助于确定死亡风险最高的个体，以便进行更深入的管理。

参考文献：（可上下滑动查看）

1.Jarvis JN, Lawn SD, Vogt M, et al. Screening for Cryptococcal Antigenaemia in Patients Accessing an Antiretroviral Treatment Program in South Africa. Clin Infect Dis, 2009, 48: 856-862. 

2.Temfack E, Bigna JJ, Luma HN, et al. Impact of routine cryptococcal antigen screening and targeted pre-emptive fluconazole therapy in antiretroviral naive HIV-infected adults with less than 100 CD4 cells/μL: a systematic review and meta-analysis. Clin Infect Dis, 2019, 68: 688-698. 

3.Mfinanga S, Chanda D, Kivuyo SL, et al. Cryptococcal meningitis screening and community-based early adherence support in people with advanced HIV infection starting antiretroviral therapy in Tanzania and Zambia: An open-label, randomised controlled trial. Lancet, 2015, 385: 2173-2182. 

4.Longley N, Jarvis JN, Meintjes G, et al. Cryptococcal Antigen Screening in Patients Initiating ART in South Africa: A Prospective Cohort Study. Clin Infect Dis, 2016, 62: 581-587. 

5.Hurt WJ, Tenforde MW, Molefi M, et al. Prevalence and Sequelae of Cryptococcal Antigenemia in Antiretroviral Therapy-Experienced Populations: An Evaluation of Reflex Cryptococcal Antigen Screening in Botswana. Clin Infect Dis, 2021, 72(10): 1745-1754.