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肝病与代谢病月报(2021年11月•第11期)——非酒精性脂肪性肝病的多学科管理

肝病与代谢病月报(2021年11月•第11期)——非酒精性脂肪性肝病的多学科管理 国际肝病
2021-11-01
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导读:如约而至~
前言

《肝病与代谢病月报》依托杭州师范大学肝病与代谢病研究所、浙江疑难肝病协作组以及长三角脂肪肝临床中心区域联盟,以知识服务为原点,立足于临床,以学术性、专业性为导向,设立学术前沿与临床荟萃两大栏目,通过文献分享、专家点评、病例分享等,引领学术前沿、解析热点难点,助力提升肝病与代谢病的临床诊治与临床研究水平。

第十一期《肝病与代谢月报》如约而至。本期聚焦「非酒精性脂肪性肝病的多学科管理分享5种NAFLD综合诊疗模式的范例



本期责编

李婕

南京大学医学院附属鼓楼医院 感染性疾病科行政主任,主任医师,医学博士,博士后,教授、博士研究生导师,美国斯坦福大学、香港大学访问学者。


作为课题负责人主持国家自然科学基金3项,以及国家科技重大专项子课题、教育部科技发展中心高校产学研创新基金、中国博士后科学基金、山东省自然科学基金项目(面上、重点)、山东省重点研发计划项目、中国肝炎防治基金会项目等省部级课题共14项。获批国家发明专利2项。先后获山东省科技进步二等奖、山东省医学科技二等奖、华夏医学科技奖三等奖、山东省高等学校科学技术奖一等奖各一项。以第一作者/通讯作者在The Lancet Gastroenterology & Hepatology、Hepatology、American Journal of Gastroenterology、Diabetes Care、Liver International、Journal of Infectious Diseases等国际权威杂志发表SCI论文30余篇,累计影响因子260分,累计他引500次,其中2篇入选 ESI 高被引文章。相关研究成果多次受邀在欧洲肝病年会、亚太肝病年会、美国消化疾病周、美国肝病年会等国际著名肝病会议进行口头汇报交流。主要研究方向:病毒性肝炎、脂肪性肝病的临床诊疗及发病机制研究。



主编致辞

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率约为30%,是全球公共卫生问题,与肝脏及肝外疾病,如2型糖尿病、心血管疾病、慢性肾病和某些肝外恶性肿瘤的发病率、死亡率及全因死亡率的升高密切相关。目前已有大量文献证实NAFLD是一种多系统疾病。解决日益严重的NAFLD相关的卫生负担需要多学科协作,为NAFLD患者提供个性化、综合性的治疗及管理。尽管NAFLD对医疗卫生系统的临床需求日益增加,但至今行之有效的以NAFLD患者为中心的多学科诊疗模式的设计和研究较少。许多医疗卫生机构并没有正式的NAFLD诊疗路径,缺乏良好的标准化设计。Lazarus JV教授等13位国际脂肪肝领域专家系统复习经过同行评审的有关NAFLD综合医疗模式的研究,撰写《专家推荐的非酒精性脂肪性肝病综合诊疗模式》。从中寻求解决四个关键问题:NAFLD患者需要提供什么样的医疗服务?应该在哪里提供这些医疗服务?应该由谁来提供这些医疗服务?不同医疗机构之间及内部如何协调和整合这些医疗服务?最后将现有的七种医疗模式综合嵌套成“What什么、Where哪里、Who谁和How如何”等关键问题的八条推荐建议:
(参考文献:Lazarus JV et al. Defining comprehensive models of care for NAFLD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 Jun 25. doi: 10.1038/s41575-021-00477-7.)
未来NAFLD患者的治疗需要多学科协作,以实现对肝脏疾病及NAFLD引起的肝外并发症的早期诊断和更好的管理。本期月报重点聚焦NAFLD患者的多学科诊疗管理,聚焦5种NAFLD综合诊疗模式的范例,希望能加强对以NAFLD患者为中心的个体化诊疗流程的理解,有助于政策制定者和临床医生设计和实施NAFLD的医疗模式,以满足广大患者日益增加的对良好医疗实践的需求。




重要文献速览


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英国:社区肝病识别和分层管理途径的开发和实施


背景:该研究进行一项为期12个月的摄取和分层结果评估,为描述诺丁汉肝病分层途径的发展,并将该途径与目前的英国胃肠病学协会(British Society of Gastroenterology,BSG)指南进行比较。

方法:采取用于肝脏疾病检测和风险分层的初级和二级保健之间的转诊途径,纳入70万人,分为四个诺丁汉临床调试小组。纳入标准:(1)AST:ALT比值升高,(2)有害饮酒,或(3)有非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)或患病的危险因素。观察瞬时弹性成像(TE)和简单生活方式干预在二级护理中的临床参与情况。TE结果反馈给全科医生,并提供解释和转诊指导建议。主要观察指标为纳入途径,患者特征,肝病分层结果和利益相关者的反馈。

结果:在最初12个月里,968名患者参加TE门诊预约,其中AST:ALT比值升高是转诊最常见的单一原因(36.9%)。222例(22.9%)患者肝硬度升高(≥8kPa),其中57例(25.7%)肝硬度提示有进展性慢性肝病。如果遵循基于肝酶升高的传统方法(BSG指南),在NAFLD或AST:ALT比值升高的患者中,有38.7%的显著肝病患者(≥8kPa)未检出。

结论:针对有慢性肝病危险因素的患者,使用TE对其进行分层,可以检测出明显的慢性肝病,优于基于肝酶升高的传统方法。

【翻译:杨红丽 审核:芮法娟 李婕

参考文献:Chalmers J, Wilkes E, Harris R, et al. The Development and Implementation of a Commissioned Pathway for the Identification and Stratification of Liver Disease in the Community. Frontline Gastroenterol. 2020;11(2):86-92.


延伸阅读原文👉英国:社区肝病识别和分层管理途径的开发和实施


02  


英国:NAFLD多学科管理可改善肝脏和心脏代谢健康标志物


背景:非酒精性脂肪肝(NAFLD)是全球普遍存在的健康问题,其严重形式与肝脏相关和心血管相关的发病率和死亡率增加有关。我们于2014年建立一个多学科代谢性肝病诊所,并通过分析临床数据来评估其有效性。
方法:纳入165名参加过两次或两次以上预约的NAFLD患者。在门诊就诊时前瞻性地收集临床资料并进行回顾性分析。提供的干预措施包括生活方式建议、减重指导以及糖尿病和心血管危险因素的药物治疗。
结果:中位随访时间为13个月。97名(59%)患者患有2型糖尿病(T2DM)。87名患者(53%)接受肝活检,其中16名(18%)有肝硬化。中位丙氨酸转氨酶(ALT)水平降低11 IU/L(P<0.0001),中位体重降低3.3kg(P=0.0005)。糖化血红蛋白、总胆固醇和肝脏硬度均显著降低。特别是在T2DM患者中,HbA1c降低4 mmol/mol(P =0.01),ALT、体重和总胆固醇显著降低。在整个队列和T2DM患者中,依据QRISK3评分评估的相对心血管风险降低。健康经济学模型表明,对控制不佳的2型糖尿病患者进行临床干预具有成本效益。
结论:NAFLD多学科管理与患者肝脏和心脏代谢相关的健康参数的改善有关,并在控制不良的T2DM患者中具有成本-效果。
【翻译:芮法娟 审核:徐琊芸 李婕】

参考文献:Moolla A, Motohashi K, Marjot T, et al. A multidisciplinary approach to the management of NAFLD is associated with improvement in markers of liver and cardio-metabolic health. Frontline Gastroenterol. 2019;10(4):337-346


延伸阅读原文👉英国:NAFLD多学科管理可改善肝脏和心脏代谢健康标志物


03 


英国:“组合式照护”模式的实施改善对NAFLD患者的管理


背景:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是与肝脏和心血管相关疾病的发病率有关的常见病。研究目的旨在(1)回顾目前在英格兰东北部(NEE)医院诊所就诊的NAFLD患者的管理情况,并评估医疗护理的可变性;(2)制定NAFLD“组合式照护”,使护理标准化;(3)评估NAFLD实施组合式照护的影响。

方法:我们进行一项回顾性研究以确定NEE七家医院NAFLD患者的基线管理,制定包含国际指南中重要建议在内的NAFLD管理的组合式照护模式,并在单个中心前瞻性地评估实施组合式照护的影响。

结果:对147名参加胃肠科、肝病科和NAFLD专科治疗的患者进行基线管理评估。在给予的生活方式建议和代谢风险因素的管理方面存在显著差异,参加NAFLD专科治疗的患者更有可能体重减轻>10%,并且其代谢风险因素得到评估。对50名接受NAFLD组合式照护模式管理的患者进行评估。实施组合式照护使患者管理的大多数方面,如代谢风险因素的管理、生活方式建议的记录和NAFLD患者建议手册的提供等有更好地记录和实施。

结论:门诊组合式照护模式的引入大大改善英格兰东北部NAFLD患者的评估和管理,如果更广泛地使用,将有助于改善护理,使护理标准化。


【翻译:徐琊芸 审核:薛旗 李婕】
参考文献:Neilson LJ, Macdougall L, Lee PS, et al. Implementation of a care bundle improves the management of patients with non-alcoholic fatty liver disease. Frontline Gastroenterology. 2021.


延伸阅读原文👉英国:“组合式照护”模式的实施改善对NAFLD患者的管理


04 


英国:NAFLD患者Camden/Islington初级医疗转诊路径前瞻性评估


背景:我们旨在开发和评估一种非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的治疗路径,在初级医疗中利用血液检测对患者进行分层,以提高晚期纤维化和肝硬化患者的检出率,避免不必要的二级医疗转诊。

方法:这是一项前瞻性的纵向队列研究,采用前后分析的方法,并与对照组进行比较。我们使用两步算法,分别是FIB-4指数和后续必要情况下的ELF检测。

结果:该研究共纳入3012名患者。使用该路径发现的晚期纤维化(Kleiner F3)和肝硬化病例增加5倍(OR=5.18;95%CI:2.97-9.04;P<0.0001)。从初级医疗到二级医疗的不必要转诊减少81%(OR=0.193;95%CI:0.111-0.337;P<0.0001)。肝硬化的诊断比对照组多3倍(OR=3.14;95%CI:1.57-24,P=0.00011)。虽然只有48%的转诊是基于该路径,但从接触该路径的实践中观察到的所有转诊都有显著的益处。不必要的转诊减少77%(OR=0.23;95%CI:0.658-0.082;P=0.006),晚期纤维化和肝硬化病例的检出率提高4倍(OR=4.32;95%CI:1.52-12.25;P=0.006)。与引入路径前的转诊相比,不必要的转诊从79/83(95.2%)降至107/152(70.4%),这意味着当采用该路径时,不必要的转诊减少88%(OR=0.12%;95%CI:0.042-0.349;P<0.0001)。

结论:使用肝纤维化的非侵入性血液检测对NAFLD患者进行分层管理,不仅提高晚期纤维化和肝硬化患者的检出率,并减少对肝纤维化较轻的患者进行不必要的二级医疗治疗。

【翻译:薛旗 审核:胡新玉 李婕】
参考文献:Srivastava A, Gailer R, Tanwar S, et al. Prospective evaluation of a primary care referral pathway for patients with non-alcoholic fatty liver disease. Journal of hepatology. 2019;71(2):371-378.


延伸阅读原文👉英国:NAFLD患者Camden/Islington初级医疗转诊路径前瞻性评估


05 
 


英国:糖尿病常规护理中的重度无症状非酒精性脂肪肝的多学科诊断和管理

目的:前瞻性地使用一种无创方法在糖尿病二级护理诊所中识别无症状、晚期非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),并确定多学科团队管理(multi-disciplinary team,MDT)方法在肝脏诊所中的短期效果。
方法:对64例无症状2型糖尿病患者进行NAFLD纤维化评分(NAFLD Fibrosis Score, NFS)计算。通过瞬时弹性成像确定晚期纤维化,并通过肝活检证实。在随后的回顾性研究中,我们调查95例新转至NAFLD MDT诊所的患者,评估MDT方法的影响。
结果:25/64(39.0%)的糖尿病患者有NFS较低(<–1.455)。39/64(61.0%)患者有高或不确定的NFS,并被新转至NAFLD 的MDT诊所复查,其中23/39参加评估。19/23(82.6%)被诊断为NAFLD,其中6/19(31.6%)患者瞬时弹性成像阳性(≥8 kPa)。肝活检证实晚期纤维化5/6例,中度纤维化1例。在回顾性研究中,65/95(68.4%)新转诊到NAFLD MDT诊所的患者诊断为NAFLD。在中位98天(IQR 70-182)的随访中,体重(–0.8 kg; P= 0.024)、总胆固醇(–0.2 mmol/L; P= 0.044)、ALT(–12.5 IU/L; P< 0.001)和GGT(–13.0 IU/L; P< 0.0001)均有显著改善。7/28(25%)的糖尿病患者体重减轻>5%。
结论:在2型糖尿病门诊就诊的无症状患者中,有相当一部分患者存在未诊断的晚期NAFLD纤维化。MDT治疗NAFLD可短期改善代谢和肝脏参数。

【翻译:胡新玉 审核:杨红丽 李婕
参考文献:Armstrong MJ, Hazlehurst JM, Parker R, et al. Severe asymptomatic non-alcoholic fatty liver disease in routine diabetes care; a multi-disciplinary team approach to diagnosis and management. QJM. 2014;107(1):33-41.


延伸阅读原文👉英国:糖尿病常规护理中的重度无症状非酒精性脂肪肝的多学科诊断和管理




视频分享



代谢相关性脂肪性肝病多学科诊疗进展

 李婕(南京大学医学院附属鼓楼医院)

【戳视频,了解更多👇】

主 办:

杭州师范大学肝病与代谢病研究所 

杭州师范大学附属医院代谢病中心


学术支持:

浙江省数理医学学会肝病专业委员会 

浙江省疑难肝病协作组

长三角脂肪肝临床中心区域联盟


技术支持:

杭州文广集团 / 肝胆相照平台


总编辑:施军平

副总编辑:潘孝本 杨劲 邵丽

本期责任主编:李婕

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文献整理 | 杭州师范大学肝病与代谢病研究所

(来源:杭师大附院代谢病中心)


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【声明】内容源于网络
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