非酒精性脂肪肝患者，这样进行生活方式干预！- 大数跨境

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非酒精性脂肪肝患者，这样进行生活方式干预！

国际肝病

2024-07-21

导读：随着肥胖、2型糖尿病（T2DM）和代谢综合征的流行，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已成为全球第一大慢性肝脏疾病。

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编者按：随着肥胖、2型糖尿病（T2DM）和代谢综合征的流行，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已成为全球第一大慢性肝脏疾病。与其他代谢性疾病一样，生活方式干预是NAFLD治疗的基石和核心。那么哪种健康生活方式更有利于改善NAFLD人群的预后呢？近期一项发表在Nutrients杂志的研究结果表明^[1]，对NAFLD患者来说，保持健康的生活方式可更有效地降低心血管死亡率，其中保持健康的睡眠起着重要作用，另外，保持非抑郁的心理状态比其他生活方式更能有效改善NAFLD患者的预后。

生活方式干预是NAFLD治疗的基石和核心

NAFLD是遗传易感个体由于营养过剩和胰岛素抵抗（IR）引起的慢性进展性肝病，疾病谱包括非酒精性脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相关纤维化和肝硬化。NAFLD最终可发展为包括肝癌在内的终末期肝病，已成为全因死亡和心血管疾病（CVD）的新危险因素。随着经济的发展和现代饮食结构和生活习惯的变化，NAFLD的发病率和患病率在全球范围内迅速上升，严重危害人类健康。在美国，到2030年，NAFLD流行人群中与肝病相关的死亡人数预计将达到 78 300例，比2015年增加178%，失代偿期肝硬化和肝细胞癌（HCC）的发生率也有类似的增加。

目前，NAFLD的治疗与其他代谢性疾病一样，主要集中在生活方式的改变上，例如，高质量饮食（包括地中海饮食、间歇性饮食等）和有氧运动已被确定可改善NAFLD的预后。地中海饮食已被证明可以有效改善NAFLD个体的预后，包括其肝酶水平、肝脏脂肪和组织学。同样，有氧运动、不吸烟、不饮酒和充足睡眠等健康生活方式也被观察到具有有益的作用。此外，另一项随机对照研究发现，有氧运动和间歇性禁食相结合可有效减少肥胖NAFLD患者的肝脏脂肪变性。然而，关于健康生活方式（尤其是睡眠和心理因素）对降低NAFLD全因死亡和心血管死亡风险影响的证据仍然有限。此外，很少有研究调查肥胖和非肥胖NAFLD亚组之间的差异。

因此，该项回顾性匹配队列研究，利用美国国家健康与营养调查（NHANES）的数据来探讨健康生活方式对降低NAFLD人群死亡风险方面的差异，并评估确定哪种健康生活方式或哪种健康生活方式的组合更能改善NAFLD人群的预后。

健康生活方式可降低NAFLD患者心血管死亡率，其中保持健康睡眠起着重要作用

该研究纳入了5542例基线时患有NAFLD的受试者和数据库中匹配的5542例非NAFLD受试者。通过基线调查问卷收集生活方式信息，包括医学倡导的五种健康生活方式（健康饮食、健康体育运动、健康睡眠时间、避免吸烟、保持非抑郁心理状态）。研究者对每种生活方式进行分类，将不吸烟（一生吸烟<100支）定义为健康水平；健康体育运动水平定义为每周闲暇时间进行≥150分钟的中等体育运动或≥75分钟的剧烈体育运动；美国健康饮食指数（HEI-2015）从高到低的前40%被认为是健康饮食；健康睡眠定义为平均每天7~9小时的睡眠；患者健康问卷 (PHQ-9) 是一个包含九项抑郁症筛查工具，它的目的是确定过去两周抑郁症状的频率，PHQ-9≤4分用于定义非抑郁心理状态。研究者对每个生活方式因素的不健康水平给予0分，对健康水平给予1分，因此总分范围为0 ~5分，数值越高表明生活方式越健康，根据生活方式得分，将受试者分为：不健康组（0~1分）、中等组（2~3分）和良好组（4~5分）。Cox比例风险回归模型和Kaplan-Meier生存曲线用于评估死亡风险，此外，还根据性别、年龄、体重指数和腰围对亚组进行了分析。

在中位随访时间6.5年之后，NAFLD受试者共记录了502例死亡，其中181例死于心血管疾病（CVD）。在平均6.8年的随访期间，非NAFLD受试者中共记录了541例死亡，其中161例心血管死亡。进一步的Cox回归分析显示，与非NAFLD受试者相比，健康的生活方式可降低NAFLD受试者的心血管死亡风险（HR=0.54 vs. HR=0.56）。

在多变量调整模型中，与生活方式不健康（得分 0~1）的受试者相比，生活方式良好（得分4~5份）的NAFLD受试者的全因死亡率降低了56%，CVD死亡率降低了66%。而对于非NAFLD参与者，健康的生活方式仅能有效降低全因死亡风险，与全因死亡风险降低24%相关。保持不抑郁的心理状态及坚持体育运动均可显著降低NAFLD受试者的CVD死亡风险（HR=0.64，95%CI：0.43~0.95；HR=0.54，95%CI：0.33~0.88），同时保持健康睡眠可降低NAFLD受试者因CVD导致的过早死亡率达31%。亚组分析发现，健康的生活方式对女性NAFLD患者的预后改善效果优于男性，并且健康的生活方式可以改善肥胖NAFLD患者的预后。

NAFLD该如何进行生活方式干预^[3]？

减重：通过健康宣教调整饮食结构和增加运动是治疗NAFLD的基石。超重/肥胖患者体质量减轻越多越有利于代谢心血管和肝脏获益。体重减轻5%~7%可逆转脂肪变性，而体重减轻10%有助于逆转肝脏纤维化^[4]。BMI正常的NAFLD患者通常也需适当减重。地中海饮食是最为有效的减重膳食之一^[4]。

健康饮食：鉴于富含饱和脂肪、胆固醇、精制碳水化合物、含糖饮料、深加工食品等能量密集或炎症潜能食品与NAFLD的流行相关，而健康饮食指数、降血压饮食得分、地中海式饮食评分以及具有高抗氧化能力的食物（新鲜水果、绿色蔬菜、全谷物、富含ω-3多不饱和脂肪酸的食物）则降低NAFLD风险，建议此类患者兼顾控制热量摄入和调整饮食结构。NAFLD患者的饮食应富含蔬菜、水果、坚果、全谷物、鱼肉和鸡肉；避免过度食用超加工食品、红肉、含糖饮料、高温烹饪食品。在肝硬化的情况下，建议遵循地中海饮食等健康饮食原则，特别注重高蛋白摄入，并考虑在晚间增加一顿加餐以缩短夜间禁食时间^[4]。

规律运动：NAFLD 患者需要坚持中等强度有氧运动和/或高强度间歇训练。每周3～5d中等强度有氧运动累计135min以上时改善NAFLD患者心肺功能并减少肝脂肪含量，每周累计150～240min以上时还能减少体质量和腰围。每周3～5d高强度间歇训练也可以减少肝脂肪含量，并可能改善心肺功能。饮食与运动联合治疗对NAFLD患者的效果优于饮食或运动的单独治疗，而单纯依靠锻炼不能改善肝脏炎症和纤维化。

改善不良生活习惯：NAFLD患者应该接受热量负平衡的饮食模式，并避免吸烟、饮酒、不规则进食（不吃早餐、夜间加餐、快速进食、软饮料）、熬夜，以及久坐少动的惰性行为。

结语

NAFLD的患病率都日益攀升，并成为全球越来越普遍的重要公共健康问题。目前社会大众对于NAFLD的认识尚存不足，建议对所有医疗保健提供者和NAFLD患者进行教育，让他们了解问题的严重性以及早期诊断和治疗的必要性。生活方式的干预仍是防治NAFLD最有效的方法，改善NAFLD，从健康生活开始。

参考文献：

1.Yanqiu Huang,et al. Nutrients. 2024 Jun 28;16(13):2063. doi: 10.3390/nu16132063.

2.Estes C,et al. Modeling the epidemic of nonalcoholic fatty liver disease demonstrates

an exponential increase in burden of disease. Hepatology 2018, 67, 123-133.

3.中华医学会肝病学分会. 代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（2024年版）. 中华肝脏病杂志, 2024, 32(5):418-434.

4.Zobair M. Younossi,et al.Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology volume 20, pages708–722 (2023)

（来源：《国际糖尿病》编辑部）

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