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刘民教授:预防关口前移!建议以夫妻为基础预防乙肝母婴传播

刘民教授:预防关口前移!建议以夫妻为基础预防乙肝母婴传播 国际肝病
2022-03-20
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导读:为助力我国乙型肝炎母婴阻断,提升育龄女性和新生儿肝健康水平,中联肝健康促进中心于2022年3月5日在北京和重庆同步启动“妇幼肝健康促进行动”项目。
编者按为助力我国乙型肝炎母婴阻断,提升育龄女性和新生儿肝健康水平,中联肝健康促进中心于2022年3月5日在北京重庆同步启动“妇幼肝健康促进行动”项目。会上,北京大学公共卫生学院刘民教授介绍了我国育龄妇女HBV的感染现状,包括备孕妇女和怀孕人群,并探讨了相应防控策略。建议将预防关口前移,以家庭为单位进行免疫防控。《国际肝病》特此分享报告精粹,以供广大读者朋友参考。


乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染是全球重要的公共卫生问题之一。我国是HBV感染的高负担国家。世界卫生组织(WHO)提出“到2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生威胁”的目标,其中包括一个非常具体的目标,即新发感染减少90%,HBV相关死亡减少65%(以2015年为基线)。


刘民教授团队利用WHO消除HBV的评估体系(共10个指标),从全生命周期的角度(孕前、孕期、婴幼儿、儿童及青少年、成年人),来梳理我国多年来在乙肝方面所做的努力,包括国家所出台的相关法律、法规,规范、办法、说明,项目、规划、方案,以及事件和指南。

对比WHO目标,我国在乙肝疫苗接种、母婴阻断和血液安全方面没有差距;在安全注射和新发感染减少90%方面有较小差距;在诊断与治疗,以及乙肝相关死亡率减少65%方面有较大差距(图1)。可见任务艰巨,需要再谋策略。那么从全生命周期的角度看,是否有更好的措施呢?这与“妇幼肝健康促进行动”项目不谋而合。

图1.中国HBV综合防控措施及与WHO2030消除乙肝目标的差距

(引自报告幻灯)


01
备孕妇女HBV感染现状及家庭内传播风险


我国基本公共卫生服务已将乙肝五项检查纳入孕前优生检查项目。刘民教授团队基于孕前乙肝五项检查数据,分析了我国备孕人群的HBV感染现状和家庭内传播风险,发现我国乙肝已从高流行降低到了中流行。但在进一步对2010~2012年间13个省份的近200万对夫妻数据进行分析后发现,以家庭为单位,HBV感染的流行率高达10%,即10对夫妻中就有1对家中有传染源,这是非常严峻的问题。

图2.据年龄分组的家庭HBsAg流行情况

(引自报告幻灯)


家庭内传播的风险究竟有多大呢?如图3所示,当妻子是阴性,丈夫是阳性时,随丈夫感染状况的不同,妻子的感染风险可以增加到百分之四以上。反之,当妻子是阳性,丈夫是阴性,丈夫的感染风险也会随妻子的感染状况而变化。总体而言,妻子受丈夫影响更多一些。

图3.HBV家庭内水平传播风险

(引自报告幻灯)


采用同样的设计思路,刘民教授团队在对2014~2019年间云南省100万对夫妻的数据分析后得出了相似的结论:尽管我国乙肝已从高流行降为中流行,但是HBV的家庭内传播不容忽视,水平传播风险很高,特别是少数民族地区,需要重点干预。

02
我国孕妇HBV感染现状


我国政府实施了以消除艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播为目标的全国覆盖项目(简称“艾梅乙”项目)。该项目对孕妇进行HBsAg筛查,对阳性孕妇分娩时采取母婴阻断。基于该项目的数据分析发现,在2015~2020年间,有来自2853个县的近9000万名孕妇参与“艾梅乙”项目,孕妇HBsAg阳性率以每年约25%的速度逐年下降,这间接说明我国实施多年的儿童乙肝疫苗接种计划发挥到了很好的效果。

图4.不同地区孕妇HBV流行趋势

(引自报告幻灯)


03
母婴阻断策略优化研究


虽然包括“艾梅乙”项目在内的母婴阻断项目使我国乙肝流行率有了大幅下降,但据相关文献报道,我国每年仍有5万左右的新生儿因阻断失败而感染HBV。我们是否可以通过优化现有的母婴阻断措施,通过免疫策略来进一步降低流行率呢?

基于我国现有母婴阻断项目,刘民教授团队提出了以夫妻为基础、将预防关口前移的预防HBV母婴传播策略,即在孕前优生检查时筛查出丈夫阳性但妻子为阴性的家庭,之后给予备孕期间的未感染妻子规范的免疫。

利用2019年全国近2000万新生儿数据,通过模型运算预测乙肝母婴阻断效率,结果发现:这一策略可避免18%的婴儿发生慢性HBV感染,可减少234例乙肝相关疾病患者和6349例乙肝相关死亡,而且极具成本效果(图5和图6)。

图5.以家庭为单位的免疫策略

(引自报告幻灯)


图6.成本效益分析

(引自报告幻灯)


小 结

总之,如果基于我国的现有免费项目(针对备孕妇女的孕前优生项目和针对怀孕妇女的“艾梅乙”传播消除项目)来优化乙肝防控策略,那么可以考虑将乙肝预防从母婴阻断提前到备孕阶段就加一个免疫,即“以夫妻为基础预防HBV母婴传播策略”,这将是极具成本效益的策略,而且简单易行,同时会对我国实现2030目标发挥重要作用。


参考文献:(上下滑动查看更多)

[1] Liu J, Liang W, Jing W, et al. Countdown to 2030: eliminating hepatitis B disease, China. Bull World Health Organ. 2019 Mar 1;97(3):230-238.

[2]刘珏, 刘民. 我国实现WHO2030消除乙型肝炎目标的进展与挑战. 中华流行病学杂志. 2019; 40(6):1-5.

[3] Liu J, Zhang S, Wang Q, et al. Prevalence of HBsAg/HBeAg amongst 1 936 801 couples preparing for pregnancy in rural China: An observational study. J Viral Hepat. 2017 Aug;24(8):679-686.

[4] Jing W, Yuan Y, Liu M, et al. Ethnic Disparities in Hepatitis B Virus Infection Among 1 Million Reproductive-Age Couples Preparing for Pregnancy in the Rural Yunnan, China: A Population-Based Cross-Sectional Study. Frontiers in Medicine. Front Med (Lausanne). 2022 Jan 26;8:799873.

[5] Liu J, Wang X, Wang Q, et al. Hepatitis B Virus infection among 90 million pregnant women in 2853 Chinese counties, 2015-2020: a national observational study. Lancet Reg Health West Pac. 2021 Sep 5;16:100267.

[6] Jing W, Liu J, Wu Y, et al. Cost-effectiveness of couple-based immunization strategy to prevent mother-to-child transmission of hepatitis B virus in China: A decision-analytic Markov model. EClinicalMedicine. 2020 Feb 4;19:100264.


(来源:《国际肝病》编辑部)


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