EASL中国之声丨党双锁教授团队三项成果亮相米兰

编者按

2024年6月5～8日，欧洲肝脏研究学会（EASL）年会于意大利·米兰顺利召开。期间，我国西安交通大学第二附属医院感染科党双锁教授课题组的慢性乙型肝炎（CHB）真实世界抗病毒治疗研究，代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的机制与治疗研究，以及肝细胞癌（HCC）风险因素及机制研究，三项临床和基础研究成果亮相大会。本刊特此进行报道，以飨读者。

党双锁教授、李亚萍副主任医师开展的这项多中心真实世界临床观察研究旨在前瞻性评估TMF对初治和经治CHB患者的疗效与安全性，为TMF在临床应用中提供循证医学依据。

研究共纳入194名符合标准的受试者，将CHB患者分为初治组（TN）和经治组（TE）。在48周随访中，TMF在初治组和经治组均显示出较高的HBV DNA转阴率和ALT复常率，疗效不劣于替诺福韦酯（TDF），并在经治组中显著改善了肾功能参数，证明了TMF在CHB治疗中的有效性和安全性。

此次党双锁教授团队入选EASL年会的研究是“卓越工程”的又一成果，其结果与此前已经发表在《肝脏》（ 2023年总第28卷第1期100-104页）的24周研究结果类似，不过研究时间更长，入组随访的患者人数更多，也再次印证了TMF在初治以及经治慢乙肝人群中强效的抗病毒作用。

党双锁教授、王怡恺博士采用孟德尔随机化（MR）和生物信息学方法，探讨了原发性胆汁性胆管炎（PBC）与HCC之间的关系以及关键基因LGALS3和PRKCD在HCC进展中的作用。研究表明，PBC显著增加HCC的发生风险，而LGALS3和PRKCD的过表达与HCC的不良预后、肿瘤分级、淋巴转移及肿瘤免疫细胞浸润密切相关。这些发现为HCC的诊断和治疗提供了新的生物标志物。

党双锁教授、石娟娟博士、邓江博士的这项研究通过构建MAFLD大鼠模型，给予限时进食（TRF）和卡路里限制（CR）进行干预，其结果显示MAFLD大鼠停止高脂饮食后，体重无明显变化，但肝脏脂质含量明显减少，可能与肝内脂质含量及种属特异性相关；TRF、CR及TRF+CR均可改善大鼠的体重、肝脂质含量及肝脏代谢组；通过脂质代谢组学及KEGG通路富集分析，其作用机制涉及PPAR信号通路、AMPK信号通路、脂肪细胞中脂肪分解的调节、不饱和脂肪酸的生物合成、代谢通路等。结合PCR技术检测PPAR信号通路相关基因PPARα、SIRT1的表达情况得以验证，初步证实TRF和CR可能通过该通路发挥治疗MAFLD的作用。该研究结果为TRF改善MAFLD的临床转化提供新的策略和依据。