编者按：第24届国际艾滋病大会（AIDS 2022）于 7 月 29 日至 8 月 2 日在加拿大蒙特利尔以线上、线下相结合的形式举行。在大会首场口头报告中，南非金山大学Sinead Delany-Moretlwe教授报告的HPTN 084研究揭盲后的随访结果显示，长效Cabotegravir用于女性HIV暴露前预防（PrEP），仍可较对照组继续保持获益优势。
Cabotegravir是一种长效整合酶抑制剂，作为HIV暴露前预防（PrEP）时，每两个月注射一次，每年仅需用药6次，大大减少用药次数。既往的HPTN 083研究已证实用于男性PrEP的优效性。
HPTN 084是一项正在进行的3期试验，旨在评价长效注射用整合酶抑制剂cabotegravir（CAB）用于女性HIV PrEP，入组受试者随机分为CAB组（每2个月注射一次，每年用药6次）或TDF/FTC组（每日口服）。该研究已经于2020年11月揭盲：相较于TDF/FTC组，CAB组的HIV感染风险降低88%（0.20% vs 1.85%；HR 0.12，95%CI：0.05~0.31）。
此次报告揭盲后12个月内（2020年11月5日至2021年11月5日）的HIV感染情况。
揭盲后的12个月内，共检测到23例新增感染，其中CAB组3例（HIV发病率为0.22%，95%CI：0.04~0.63），TDF/FTC组20例（HIV发病率为1.48%，95%CI：0.9~2.2）。CAB组新增的3例感染者中，有2例从未接受过CAB注射，有1例在注射CAB前已经感染了HIV（即感染发生在盲法期）。
在6626人-年的随访（包括盲法期和揭盲期12个月内）中，累计观察到62例HIV感染事件（6例CAB，56例TDF/FTC），HIV发病率为0.94%（95%CI：0.72~1.20），其中CAB组和TDF/FTC组的发病率分别为0.18%和1.70%，CAB的获益趋势仍持续存在（HR 0.11，95%CI：0.05~0.24）。
揭盲后没有发现新的安全问题。在12个月的揭盲期内，CAB组有2.4%（32/1318）的参与者报告了2级以上的注射部位反应（ISR）。总体上，两组间的2级以上不良事件（AE）是相似的，20%与研究药物相关（CAB 19% vs TDF/FTC 21%）。CAB组发生2例死亡，均被评估为与研究药物无关。
此外，还报告了83例确诊妊娠（43例CAB，40例TDF/FTC）发生在揭盲期（发生率3.20%，95%CI：2.56~3.98）。研究以来总共有132例确诊妊娠（CAB组和TDF/FTC组各有63例和69例），在61例活产中，两组均未报告任何新生儿缺陷。
总结和点评
长效制剂cabotegravir每年仅需用药6次，大大减少用药次数。既往的HPTN 083研究已证实用于男性PrEP的优效性；而HPTN 084研究既往报道数据也显示HIV感染率更低（0.18% vs 1.70%），实际上当前标准PrEP方案TDF/FTC的预防效果已经相当优秀了，cabotegravir在此基础上表现出更好的预防效果和更少用药频次。这次报告揭盲后的1年随访结果同样显示CAB的持续获益。值得注意的是，揭盲后有83例确诊妊娠，妊娠前的PrEP均未发生出生缺陷；而揭盲后妊娠率的增加，也强调了需要进一步评估CAB用于妊娠期PrEP的安全性。
世卫组织艾滋病毒检测、预防和人口小组负责人Rachel Baggaley博士指出，尽管cabotegravir用于PrEP的疗效很高，但仍有一些证据空白，除了需要进一步确认妊娠期/哺乳期的安全性以外，尚缺乏有关cabotegravir的耐药性、cabotegravir用于跨性别激素治疗人群的数据，以及cabotegravir的真实世界数据和经济药效学数据。此外，最佳检测方案、cabotegravir的药动学、由cabotegravir引起潜在的INSTI耐药性、cabotegravir转换用药等问题也需要更多证据来说明。
（来源：《感染医线》）