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肠道菌群和胆酸特征可预测不可切除肝癌免疫治疗的预后

肠道菌群和胆酸特征可预测不可切除肝癌免疫治疗的预后 国际肝病
2022-07-22
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导读：免疫检查点抑制剂（ICI）是一种治疗不可切除肝细胞癌（uHCC）的新兴且颇具前景的药物。

免疫检查点抑制剂（ICI）是一种治疗不可切除肝细胞癌（uHCC）的新兴且颇具前景的药物。但目前暂无生物标志物可以有效预测其治疗的预后。既往研究发现，肠道菌群可以调节黑色素瘤免疫治疗的效果，其是否也可用于uHCC？

第57届欧洲肝病研究学会年会（EASL2022）暨2022年国际肝脏大会™（ILC 2022）上，我国台湾省台北市荣民总医院Pei-Chang Lee等人报告了一项探索肠道菌群和代谢物对ICI治疗uHCC影响的研究，结果显示：肠道菌群和胆酸特征可以预测ICI治疗uHCC患者的预后（摘要编号：OS160）。

方   法

本研究前瞻性纳入台北荣民总医院2018年5月~2020年2月接受ICI治疗的uHCC患者，在治疗前收集粪便样本，并选择经影像学证实20例缓解与21例未缓解的患者样本用于微生物群和代谢物分析。随后，连续纳入自2020年3月以来33例Child-Pugh A、ICI治疗的uHCC患者作为验证队列；另分析17名健康志愿者的粪便样本作为对照。

结   果

缓解与不缓解的uHCC患者在ICI治疗前的肠道菌群差异显著（ANOMISM相似性分析P=0.016；Adonis多元方差分析P=0.019）。

取得缓解患者的主要肠道菌群为Lachnoclostridium、毛螺菌科（Lachnospiraceae）和韦荣氏球菌属（Veillonella）；未取得缓解患者的主要菌群是普雷沃氏菌属-9（Prevotella 9）。取得缓解的患者熊去氧胆酸和熊胆酸在粪便样本中显著富集，并与Lachnoclostridium的丰度密切相关。Lachnoclostridium的富集与普雷沃氏菌属-9（Prevotella 9）缺乏的粪便样本特征可以显著预测ICI治疗患者更好的总体生存率（OS）。

在验证队列中，具备上述优势菌群特征的患者亚组表现出了最佳的客观缓解率（ORR=52.6%）。与此同时，与不具有更好微生物特征的患者（counter-group）相比，优势菌群患者的无进展生存（PFS）和OS更好。（mPFS：8.8 vs. 1.8个月；mOS：未达到 vs. 6.5个月，P值均<0.001）。

图1.OS分析

结   论

治疗前粪便样本中的肠道菌群及胆酸与ICIs治疗uHCC的疗效相关。该研究为通过改变uHCC患者的肠道菌群和代谢物来提高免疫治疗效果提供了思路。

END

参考文献：A preferable signature of gut microbiota and bile acids predicted better outcomes of unresectable hepatocellular carcinoma to immune checkpoint inhibitors. EASL2022. Abstract OS16.0



（来源：《国际肝病》编辑部）


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