整合酶链转移抑制剂（INSTIs）已经成为大多数新诊断HIV感染者的主要抗反转录病毒治疗（ART）手段。已有研究提示INSTIs与体重增加相关，但有关INSTIs与糖尿病/高血糖症的相关性尚不明确。近日，一项发表于《临床感染性疾病》（Clin Infect Dis）杂志上的大型匹配队列研究证实，启动INSTIs治疗6个月内可增加31%的新诊断糖尿病/高血糖症风险。
研究简介
整合酶链转移抑制剂（INSTIs）与HIV感染者（PWH）体重增加相关，但有关INSTIs对糖尿病、高血糖等代谢性疾病的影响仍知之甚少。
该研究使用来自IBM MarketScan医保数据，纳入在2007年7月1日至2018年6月30日期间启动ART的42 382名PWH患者，以分析启动ART后6个月内新诊断糖尿病/高血糖症的发生情况。
纳入研究的患者中，有22 762人（54%）接受了以INSTIs为基础的治疗方案。平均年龄为38岁，74%为男性。结果显示，PWH使用INSTIs发生糖尿病/高血糖的风险增加31%（HR 1.31；95%CI：1.15–1.48）。其中，艾考恩丙替的风险最高（aHR 1.54；95%CI：1.32–1.97；P＜0.001）；拉替拉韦的风险最低（HR 1.19；95%CI：1.03–1.37；P=0.02），但均有显著统计学意义。
研究结论：开始ART后6个月内，INSTIs用药与新诊断糖尿病/高血糖风险增加相关。
总结和点评
抗逆转录病毒疗法（ART）的引入彻底改变了HIV治疗。接受ART治疗的PWH患者预期寿命接近普通人群。尽管病毒学结局有所改善，但ART的使用与许多代谢性毒副作用相关，包括脂肪组织分布和/或体积紊乱、血脂异常、高血糖和多器官胰岛素抵抗。这些副作用通常与使用较老的ART药物有关，如胸苷类似物和蛋白酶抑制剂（Ples）。新近文献表明，使用INSTIs（已成为目前ART治疗的主要药物）可能与代谢性毒副反应相关，包括体重的短期增加和持续增加。
已有研究表明，在ART初治和经治患者中，INSTIs的使用与体重过度增加相关[2-3]。然而，有关INSTIs对血糖影响的研究较为有限。来自北美AlDS队列研究与设计合作组织（NA-ACCORD）的数据发现，在ART初治PWH患者中，糖尿病的总体发病率几乎是普通人群的两倍，十年内的发病率约为10.7例/1000人/年。此外，与NNRTIs的ART相比，基于INSTIs的ART治疗患者罹患糖尿病的风险增加17%。这种风险在服用含瑞德西韦ART方案的患者中最高（40%）。然而，考虑到12个月的体重增加，糖尿病发病风险似乎有所降低[4]。相比之下，其他队列研究，包括妇女跨机构HIV研究（WIHS），并未观察到与使用基于INSTIs的ART相关的糖尿病发病率显著增加[5-6]；然而，与NNRTIs ART相比，WIHS研究队列确实观察到与INSTIs ART相关的HbA1c水平显著增加，提示INSTIs可能对血糖控制产生影响。此外，一些病例报告描述了PWH患者在转换INSTIs方案后出现新发糖尿病或糖尿病急性恶化的情况[7-8]。在这些报告中，启动INSTIs后的数周至数月内发生糖尿病酮症酸中毒。因此，需要进一步明确INSTIs与糖尿病及高血糖风险的关系。这项大型倾向性匹配研究的结果显示，INSTIs确实可增加新诊断糖尿病/高血糖症的风险，尤其是艾考恩丙替的风险增加了50%。
了解新的抗逆转录病毒药物与代谢毒性的相关性仍然是一个挑战。这项研究证明了在启动含INSTI的ART方案后，糖尿病/高血糖的短期风险增加。在该研究中，使用替诺福韦艾拉酚胺与新发糖尿病/高血糖风险增加无关。这些结果增加了越来越多的证据，表明INSTIs可能会影响血糖控制。基于INSTIs的治疗方案在PWH患者中具有良好的耐受性，这有助于优化对ART治疗的依从性并实现病毒抑制，但需要对长期用药的PWH患者的代谢毒性给予关注。
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（来源：《感染医线》）