有肝硬化基础的肝癌患者在肝癌根治术后能否接种新冠病毒疫苗？- 大数跨境

国际肝病

2022-12-26

导读：慢性肝病或肝硬化患者罹患Covid-19后的肝功能失代偿和死亡风险明显增高，而肝细胞癌（HCC）患者通常合并有慢性肝病或肝硬化。

慢性肝病或肝硬化患者罹患Covid-19后的肝功能失代偿和死亡风险明显增高，而肝细胞癌（HCC）患者通常合并有慢性肝病或肝硬化。对于我国常见的HBV相关HCC患者，尤其是已接受根治性切除的HCC患者，能否通过接种新冠病毒疫苗来降低罹患Covid-19的风险呢？是否可以加强疫苗接种？疫苗接种期间是否需要停药？

近日，我国海军军医大学第三附属医院（东方肝胆外科医院）Liu F等人对这类特殊人群（肝切除术后肝硬化患者）接种新冠病毒疫苗后的免疫应答和安全性进行了研究，结果表明：接种灭活新冠病毒疫苗安全但免疫应答相对低，可以加强疫苗接种，接种期间不应停止抗病毒药物治疗。

这项回顾性研究纳入210名HBV相关HCC肝切除术后肝硬化患者，以及114名年龄匹配的疫苗接种对照组。所有参与者在接受两剂灭活新冠病毒疫苗（科兴）之前，均接受基于Covid-19的聚合酶链反应（PCR）分析且结果为阴性，于2021年7月至2021年9月接受随访。

研究者于疫苗接种完成后的第14天至第30天提取受试者全血，评估疫苗接种期间的血清学状态和安全性。研究主要终点是新冠病毒疫苗的免疫原性，次要终点是新冠病毒疫苗的安全性，包括疫苗接种后的局部和全身不良事件、肝功能障碍，以及肿瘤复发。

采用酶联免疫吸附试验（ELISA）评估所有受试者血清中抑制SARS-CoV-2刺突抗原的抗体水平，结果发现灭活新冠病毒疫苗的免疫原性显著降低，血清学抗刺突阳性率在HCC根治性肝切除术后肝硬化患者为67.1%，而对照队列为95.6%（P<0.001）（图1A）。

图1.灭活新冠病毒疫苗在HCC根治性切除术后肝硬化患者的血清学状态和安全性

（引自发表文章）

图1A：对照组和肝硬化合并HCC患者的血清阳性率（左图），以及肝硬化合并HCC患者对灭活新冠病毒疫苗呈血清学阴性反应的四个独立因素（右图）。

图1B：肝硬化患者在接种新冠病毒疫苗前后的肝功能评估。

图1C：肝硬化患者在接种新冠病毒疫苗前后的肿瘤血清标志物评估。

图1D：两剂灭活新冠病毒疫苗后所有受试者的局部和全身不良反应（轻度至中度）。

* 代表 P<0.05，***代表P<0.001。

多因素分析显示，与新冠病毒疫苗血清阴性反应显著相关的独立因素是高HBV DNA载量和食管胃静脉曲张，比值比（OR）分别为3.46（95%CI：1.58～7.85，P=0.002）和2.10（95%CI：1.05～4.20，P=0.036）。抗病毒治疗（替诺福韦或恩替卡韦）和肝癌根治性肝切除术后的持续时间与血清阴性反应呈负相关，OR分别为0.45（95%CI：0.21～0.97，P=0.040）和0.92（95%CI：0.88～0.97，P=0.001）（图1A）。

进一步分析显示，肝硬化患者接种新冠病毒疫苗前后的肝功能状态没有显著差异（图1B）。HCC根治性肝切除术后肝硬化患者在接种新冠病毒疫苗前后检测到的血清学肿瘤标志物水平变化，包括甲胎蛋白（AFP）和异常凝血酶原（PIVKA-II），均无统计学意义（图1C）。此外，肝硬化患者在接种新冠病毒疫苗后的2～3个月内均未出现疑似或确诊肝功能障碍和肿瘤复发事件。

此外，研究表明，所有受试者在接种新冠病毒疫苗后7天内均未出现严重不良反应。各组局部轻度至中度不良事件的发生率相似。尽管与对照组相比，肝硬化患者在接种Covid-19 疫苗后的肌痛和疲劳率更高，但两组的总体全身性轻度至中度不良事件相当（图1D）。

总之，这项研究表明，HCC根治性肝切除术后肝硬化患者接种灭活新冠病毒疫苗可能是安全的，但接种新冠病毒疫苗后的免疫原性较低。因此，可以加强这类患者的新冠病毒疫苗接种，且接受抗病毒药物治疗的患者在疫苗接种期间不应停止药物治疗。

参考文献：（上下滑动查看更多）

[1] Liu F, Feng X, Du J, Ruan M, Liu H. Serologic status and safety of inactivated Covid-19 vaccine for hepatocellular carcinoma patients with cirrhosis after curative liver resection. Cancer Commun (Lond). 2022 Dec 24.

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（来源：《国际肝病》编辑部）

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