编者按：美国当地时间2023年1月19～21日，消化道肿瘤领域的开年盛会——2023年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2023）在旧金山拉开帷幕，本次会议也是ASCO GI的第20届会议。本文汇总ASCO GI 2023第二天口头报告专场（Oral Abstract Session）肝胆肿瘤研究摘要，与您共享。
01
NAPOLI-3: A randomized, open-label phase 3 study of liposomal irinotecan + 5-fluorouracil/leucovorin + oxaliplatin (NALIRIFOX) versus NabPaclitaxel + gemcitabine in treatment-naïve patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (mPDAC).
第一作者：Zev A. Wainberg, UCLA Medical Center–Santa Monica
▎背景
▎方法
符合条件的组织病理学/细胞学证实转移性PDAC的初治患者随机分组（1:1），一组在第1天和第15天（28天周期）接受NALIRIFOX方案治疗，另一组在第1、8和15天（28天周期）接受白蛋白结合型紫杉醇125 mg/m2+吉西他滨1000 mg/m2（Gem+NabP）。按ECOG表现状态、地理区域和有无肝转移进行随机分层。主要终点为总生存（OS）；次要终点为无进展生存（PFS）、总缓解率（ORR）和安全性。当观察到≥543起事件时，采用分层log-rank检验评估OS，总体单侧显著性水平为0.025。NAPOLI-3研究设计见图1。
图1. NAPOLI-3研究设计
▎结果
研究共纳入770例患者（NALIRIFOX，n=383；Gem + NabP，n=387）。各组间基线特征平衡良好。中位随访时间为16.1个月，共发生544起事件。
NALIFIROX组的中位OS为11.1个月，而Gem + NabP组的中位OS为9.2个月（HR 0.84 [95%CI：0.71~0.99]；P=0.04），见图2。PFS也显著改善（7.4个月vs. 5.6个月；HR 0.70 [0.59~0.84]；P=0.0001）。相关疗效指标见表1。
图2. ITT人群的mOS
表1. 疗效结果
（引自大会摘要）
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与Gem+NabP相比，接受NALIRIFOX治疗的患者中出现频率≥10%的3/4级治疗期间出现的不良事件（TEAEs）包括腹泻（20.3% vs. 4.5%）、恶心（11.9% vs. 2.6%）、低钾血症（15.1% vs. 4.0%）、贫血（10.5% vs. 17.4%）和中性粒细胞减少（14.1% vs. 24.5%）。
▎结论
在初始治疗的mPDAC患者中，与Gem + NabP相比，一线NALIRIFOX治疗在OS和PFS方面表现出具有临床意义和统计学意义的改善。NALIRIFOX的安全谱可控，与治疗方案中各药物的安全谱一致。
临床试验信息：NCT04083235
02
【Abstract 489】NRG/RTOG 1112：索拉非尼 vs. 体部立体定向放疗（SBRT）联合索拉非尼治疗肝细胞癌（HCC）的随机Ⅲ期研究
NRG/RTOG 1112: Randomized phase III study of sorafenib vs. stereotactic body radiation therapy (SBRT) followed by sorafenib in hepatocellular carcinoma (HCC).
第一作者：Laura A. Dawson, Princess Margaret Cancer Centre
▎背景
NRG/RTOG 1112研究旨在确定与单独使用索拉非尼相比，SBRT联合索拉非尼（SBRT/S）是否能改善HCC患者的总生存（OS）、无进展生存（PFS）和生活质量（QOL）。
▎方法
符合条件的患者为新发或复发性HCC，不适合手术、消融或TACE，Zubrod体力状况评分（PS） 0~2，Child-Pugh （CP） A级，BCLC分期B或C，原发病灶≤5个，原发病灶直径总和≤20 cm，远处转移≤3 cm。患者按1:1被随机分配接受索拉非尼400 mg BID，或接受SBRT（27.5~50 Gy，5次分割）然后索拉非尼200 mg BID，28天后增加到400 mg BID。NRG/RTOG 1112研究的试验设计见图3。
主要终点为OS；报告的次要终点包括PFS、不良事件（AEs - CTCAEv4）和生活质量（FACT-Hep评分从基线到6个月改善≥5分）。计划的样本量为292例（238例OS事件，HR=0.72，统计功效80%，单侧α=0.05）。
由于HCC治疗标准的改变，本研究提前结束。统计数据修订为截至2022年7月1日的报告，预测发生155个OS事件，统计功效为65%，α相同。用Kaplan-Meier法估计OS和PFS，用log-rank检验进行组间比较。采用Cox比例风险模型分析疗效。进行次要终点的检验时取双侧α=0.05。
▎结果
2013年4月至2021年3月，来自23个中心的193例患者中，177例符合研究入组条件，并被随机分为索拉非尼组（n=92）和SBRT/S组（n=85）。中位年龄为66岁（27~84岁）；41%患有丙型肝炎；19%患有乙型肝炎或同时患有乙型肝炎和丙型肝炎。82%患者为BCLC C期，74%有大血管侵犯（MVI），63%的患者为VP3或VP4 MVI。4%有转移。索拉非尼组中位HCC最大直径之和为8.2 cm，SBRT/S组为6.7 cm；40%患者为单发HCC。
所有患者和存活患者的中位随访时间分别为13.2和33.7个月。索拉非尼组22%的患者在停药后接受SBRT治疗。
有153个OS事件，SBRT/S治疗组的中位OS为15.8个月（90%CI：11.4~19.2），索拉非尼组的中位OS为12.3个月（90%CI：10.6~14.3） ，SBRT/S组较索拉非尼组有改善（HR=0.77，单侧P=0.0554）（图4）。调整PS、M分期、CP A5 vs. 6、MVI程度后，SBRT/S组OS的改善有统计学意义（HR=0.72，95%CI：0.52~0.99，双侧Cox P=0.042）。
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SBRT/S组相较索拉非尼组的中位PFS显著改善，两组的中位PFS分别为9.2个月（95%CI：7.5~11.9） 、5.5个月（95%CI：3.4~6.3），HR=0.55（95%CI：0.40~0.75，双侧P=0.0001）。
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观察到8例3级及3级以上的出血：索拉非尼组有5例（1例3级静脉曲张出血，2例3级上消化道出血，1例3级肝脏出血，1例4级腹部出血）；SBRT/S组有3例（2例3级上消化道出血，1例3级下消化道出血）。3级及以上治疗相关不良事件发生率在两组无显著性差异（索拉非尼组42%；SBRT/S组47%；P=0.52）， 观察到3例5级以上的不良事件（索拉非尼组1例肝功能衰竭，1例死亡未指明原因；SBRT/S组1例肺部感染）。83例（47%）患者同意接受QoL评估。在基线和6个月进行QoL评估的20例索拉非尼组和17例SBRT/S组患者中，索拉非尼组10%的患者FACT-Hep评分改善，而SBRT/S组35%的患者FACT-Hep评分改善。
▎结论
与索拉非尼单药治疗相比，SBRT/S改善了HCC患者的OS和PFS，未观察到不良事件的增加，并强烈提示6个月时患者的生活质量改善。
03
【Abstract LBA490】SWOG 1815：吉西他滨、顺铂和白蛋白结合型紫杉醇 vs. 吉西他滨、顺铂治疗新诊断的晚期胆道肿瘤的Ⅲ期随机试验
SWOG 1815: A phase III randomized trial of gemcitabine, cisplatin, and NabPaclitaxel versus gemcitabine and cisplatin in newly diagnosed, advanced biliary tract cancers.
第一作者：Rachna T. Shroff, University of Arizona Cancer Center
▎背景
胆道癌（BTC）是一种具有异质性且预后不佳的恶性肿瘤。以吉西他滨为基础的方案是晚期BTC的标准治疗方案，但中位总生存（OS）约为12个月。在一项纳入60例患者的单臂Ⅱ期研究中，将白蛋白结合型紫杉醇添加到吉西他滨和顺铂（GAP）中显示出良好的疗效（Shroff et al，JAMA Oncol 2019），观察到的中位OS为19.2个月。
▎方法
SWOG 1815是一项比较GAP与吉西他滨/顺铂（GC）的随机、开放标签的Ⅲ期临床试验。该研究纳入新诊断的晚期BTC患者，按2:1将患者随机分配至GAP治疗组和GC治疗组。GAP方案包括吉西他滨800 mg/m2、顺铂25 mg/m2，白蛋白结合型紫杉醇100 mg/m2，在21天周期的第1天和第8天给药。GC治疗包括标准剂量的吉西他滨1000 mg /m2和顺铂25 mg /m2，在21天周期的第1天和第8天给药。患者接受治疗直至疾病进展。
主要终点为OS，HR为0.7，统计功效为90%，取单侧α值0.025；按照病灶部位（肝内胆管癌[CCA] vs. 胆囊腺癌[GBC] vs. 肝外胆管癌[CCA]）、疾病分期（局部晚期 vs. 转移性）和Zubrod PS（0 vs. 1）随机分层。SWOG 1815研究设计见图5。
▎结果
在441例随机分组的符合条件的患者中，55%为女性。67%的患者发生肝内CCA，16%发生GBC，17%发生肝外CCA。大多数患者有转移（73%）。
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GAP组与GC组的中位OS分别为14个月 vs. 12.7个月（HR 0.93，95%CI：0.74~1.19，P=0.58）（图6），ORR（确认和未确认）为34% vs. 25%（P=0.11），PFS中位8.2个月 vs. 6.4个月（HR 0.92，95%CI：0.72~1.16，P=0.47）。
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在≥10%的GAP和GC患者中，发生的3级和4级治疗相关不良事件（TRAE）为贫血、中性粒细胞减少和血小板减少。与GC组相比，GAP组有更多≥3级血液学AEs（60% vs. 45%，P=0.003）。GAP组 vs GC组由于毒性而停药的患者比例为24% vs. 19%（P=0.26）。
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在探索性亚群分析中，GAP相比GC改善了局部晚期BTC患者和GBC患者的OS，在局部晚期BTC患者中，中位OS 19.2 vs. 13.7个月（HR 0.67，95%CI：0.42~1.06，P=0.09）；在GBC患者中，中位OS为17.0 vs. 9.3个月（HR 0.74，95%CI：0.41 ~ 1.35，P=0.33）。GBC中，GAP vs. GC的ORR为50% vs. 24%（P=0.09），在局部晚期疾病患者中ORR为28% vs. 21%（P=0.74）。
▎结论
SWOG 1815研究结果显示，与GC相比，GAP的中位OS没有统计学上的显著改善。GAP方案的TRAE发生率较高，停药率无统计学意义上的差异。局部晚期疾病和GBC患者可能受益于GAP的使用。进一步的分析正在进行，以了解GAP在BTC患者亚组中的潜在益处。
临床试验信息：NCT#03768414
04
【Abstract 491】IMbrave151：阿替利珠单抗联合或不联合贝伐珠单抗以及联合顺铂+吉西他滨治疗未经治晚期胆道肿瘤的Ⅱ期、随机、双盲、安慰剂对照研究
IMbrave151: A phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled study of atezolizumab with or without bevacizumab in combination with cisplatin plus gemcitabine in patients with untreated, advanced biliary tract cancer.
第一作者：Anthony B. El-Khoueiry, USC Norris Comprehensive Cancer Center
▎背景
VEGF阻断联合细胞毒性化疗可以促进免疫允许的肿瘤微环境，从而增强对PD-L1抑制的反应。IMbrave151（NCT04677504）是一项随机、双盲、全球Ⅱ期研究，评估阿替利珠单抗、贝伐利珠单抗和顺铂和吉西他滨（CisGem）作为一线治疗晚期胆道癌患者的疗效。
▎方法
先前未经治疗的晚期BTC患者按1:1被随机分配接受阿替利珠单抗（每3周1200 mg [q3w]） + 贝伐珠单抗（15 mg/kg q3w）或安慰剂+ CisGem（顺铂25 mg/m2和吉西他滨1000 mg/m2，第1天和第8天，q3w），治疗最多8个周期，随后接受阿替利珠单抗（1200 mg q3w） + 贝伐珠单抗 （15 mg/kg q3w）或安慰剂，直到疾病进展或不可接受的毒性。患者按疾病状况、地理区域和原发肿瘤部位进行分层。主要终点为无进展生存（PFS）。次要终点包括总生存（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率和安全性。没有进行正式的假设检验。IMbrave151研究设计见图7。
（引自大会讲者报告幻灯）
▎结果
共有162例患者被随机分为阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+ CisGem组（n=79）或阿替利珠单抗+安慰剂+ CisGem组（n=83）。中位年龄63岁，亚洲/世界其他地区（43%/57%），ECOG PS 0/1（53%/48%），肝内/肝外胆管癌和胆囊（54%/19%/27%），转移/局部晚期（82%/18%）。
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PFS的HR为0.76（95%CI：0.51, 1.14）。阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+ CisGem组中位PFS为8.4个月，阿替利珠单抗+安慰剂+ CisGem组为7.9个月；6个月PFS率分别为78%和63%。主要终点PFS见图8。
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阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+ CisGem组确认的ORR为24%，阿替利珠单抗+安慰剂+ CisGem组为25%。阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+CisGem组DOR≥6个月的比例为89%，阿替利珠单抗+安慰剂+CisGem组为47%。
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阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+CisGem和阿替利珠单抗+安慰剂+ CisGem的3级或4级不良事件发生率分别为73%和74%。OS中位数未达到。
▎结论
IMbrave151试验的两种组合方案都显示出可控的安全性。综合数据表明，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗和化疗可能在晚期BTC患者中提供了临床益处。对OS的随访正在进行。
临床试验信息：NCT04677504
END
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（来源：肿瘤瞭望-消化时讯）