“糖肝”共管（中国糖尿病肝脏病共管行动计划）文献月评——2025年4月第二十七期

天津市第二人民医院副院长，主任医师，博导。兼任中国抗癌协会肿瘤肝脏病学专业委员会（委员） 、中华医学会感染病学分会第十二届委员会（青年学组委员） 、天津市医学会感染病学分会第九届委员会（副主委兼学术秘书）、天津抗癌协会肿瘤肝脏病学专业委员会（副主任委员）、天津市中西医结合学会肝病学分会第六届委员会（青委组长） 等，主持及参与国家重大专项、国家自然基金等课题20余项，天津市科技进步二等奖1项，一作或通讯发表论文30余篇。

MAFLD已成为全球慢性肝病的主要原因，且与T2DM密切相关。GLP-1RA作为 T2DM和肥胖的重要治疗药物，其对MALOs的长期影响尚不明确。该研究通过荟萃分析多项观察性队列研究，不仅探讨了GLP-1RA使用与MALOs的总体关联，还根据不同的对照治疗进行了单独分析，比较了GLP-1RA与其他降糖药物在预防肝脏相关并发症方面的效果，研究结果提示，GLP-1RA的使用主要通过减少肝脏失代偿事件，显著降低 T2DM患者发生 MALOs 的长期风险，表明GLP-1RA 除了已确立的心血管代谢益处外，还具有额外的肝脏保护作用。

本研究的主要局限性有三方面：首先，所有纳入研究均为回顾性队列研究，尽管采用了倾向评分技术进行混杂调整，但仍可能引入选择偏倚，影响结果的因果推断。其次，各个研究之间可能存在异质性，如患者群体的不同、治疗方案的差异等，这可能影响结果的可重复性和一致性，研究结论的普适性仍然需要进一步验证。最后，不同研究对 MAFLD 的定义和报告存在异质性，特别是在纤维化严重程度以及单纯性脂肪变性和有风险的代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的区分方面，限制了GLP-1RA 对不同基线肝病严重程度患者的效果评估。

T2DM是一种全身性代谢紊乱疾病，易引发微血管和大血管并发症，心血管疾病是T2DM患者死亡的主要原因，因此准确预测T2DM患者的MACE至关重要。肝脏脂肪沉积虽与代谢疾病相关，但其在心血管风险评估中的角色此前未被充分探索。中国医科大学通过光谱探测CT技术，创新性地提出LFF作为T2DM患者MACE的预测指标，研究表明，LFF是T2DM患者MACE的独立预后因素，将LFF与传统的Framingham风险评分（FRS）和CACS相结合，可提高MACE预测的准确性，有助于精准识别高危患者，及时采取预防和干预措施，降低心血管事件的发生率，提高患者生活质量。

本研究的主要局限性有三方面：首先，该研究为单中心观察性研究，样本量有限且来源单一，研究结果的普适性可能受限，需要外部验证进一步证实LFF作为MACE预测新指标的有效性。其次，研究中使用的药物可能会影响斑块稳定性和全身代谢状态，且未考虑随访期间炎症标志物、饮食、身体活动或危险因素控制的变化，这些因素可能会影响当前心血管代谢风险的评估，从而对研究结果产生一定的干扰。最后，LFF与心血管事件的具体生物学机制尚未明确，需结合基础研究深入探讨。

东南大学附属中大医院博士后。担任国家传染病医学中心门静脉高压联盟 秘书长，中国人体健康科技促进会门静脉高压专业委员会副秘书。主要研究方向为肝硬化门静脉高压诊断及监测相关研究。第一作者（共同通讯作者、并列一作）在Clin Mol Hepatol（IF=14.0）、 Med（IF=12.8）、J Adv Res（IF=11.4)、MedComm（IF=10.7)、 Am J Gastroenterol（IF= 8.0）等权威SCI期刊发表论文10篇。软件著作权1项（第一著作权人）。主持国家自然科学基金青年基金项目（C类）1项。2020年 APASL STC 青年研究学者奖，2023年江苏省科技进步一等奖1项。

MAFLD是目前研究的热点疾病，已有众多横断面调查研究探讨了二型糖尿病患者中MAFLD及其相关纤维化的流行率。然而，在一型糖尿病中，MAFLD及其相关纤维化的流行率有待进一步的调查研究。本项横断面调查研究前瞻性入组198例成年1型糖尿病患者。所有患者均接受了LSM和CAP，研究发现：73例（37%）患者存在MAFLD（CAP阈值为274 dB/m），其中16例（8.1%）存在显著肝纤维化，与既往研究类似。最重要的是研究进一步探讨了eGDR 与MAFLD相关性，但是需要说明的是，本研究并未说明eGDR与MAFLD的因果关系，未来仍有必要开展相关研究进一步探讨。当然，本研究也存在一定的局限性，如研究纳入的人群包含了血糖控制较好的患者，这可能对患病率的真实性存在一定的影响。尽管本研究有一定的局限性，但是仍提示我们对于长期患有一型糖尿病的患者应及时推进MAFLD的筛查。

GDM是一种常见的妊娠并发症，影响全球约14%的妊娠。妊娠期糖尿病与母亲和儿童长期健康风险的增加有关。早期识别GDM高危女性对于及时干预和改善预后至关重要。目前临床对GDM的检测通常在孕期24周到28周进行。该研究探讨了GDM的早期代谢生物标志物，并评估其与肝脂肪变性的相关性。研究发现：DM孕妇在孕早期血清中胆汁酸、氨基酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇等均有显著变化。MAFLD显著介导了多种代谢物对GDM风险的影响，中介比例范围为9.7%~31.9%。研究结果提示了在孕妇中筛查MAFLD对预防GDM的发生具有重要的意义。本研究同样存在一定的局限性，如，肝脏脂肪变性的评估通过普通超声完成，并未使用瞬时弹性成像评估孕妇MAFLD肝纤维化的严重程度，这可能与弹性成像设备在韩国批准的适应症有关系。2023年美国FDA取消了怀孕作为瞬时弹性成像的禁忌症，未来，在政策允许的情况下，在孕妇人群中开展肝纤维化评估可能对GDM发生的预测更具价值。

医学博士，陆军军医大学第一附属医院（西南医院）感染病科主任技师、研究员，陆军军医大学研究生导师，英国伦敦大学学院（UCL）博士后，英国医学科学院“牛顿国际学者”。先后主持国家自然科学基金等省部级以上课题8项，研究成果在Gut、Journal of Hepatology、JHEP Reports等杂志以第一/通讯作者发表论文20余篇，参编专著3部、译著4部，获国家发明专利授权8件、陆军军医大学临床新技术2项。目前兼任重庆市医学会临床流行病学和循证医学分会副主任委员、重庆市医学会肝病学分会青年委员会委员、重庆市遗传学会理事。

T2DM与MAFLD存在密切关联，在T2DM患者中MAFLD的患病率高达69%。以饮食调整和运动为核心的生活方式干预是MAFLD治疗的基础。指南强调减重的重要性，建议将体重降低5%-10%作为目标，但目前针对特定饮食结构的推荐证据仍有限，关于遵循FMD对MAFLD患者的影响尚不清楚，而这项来自荷兰的研究给上述问题提供了一些新的临床数据。

该研究通过对FIT试验次要结局的分析，评估了与仅常规治疗相比，每月连续5天进行FMD治疗是否会减少T2DM患者PDFF和cT1；此外，还评估了PDFF的变化和cT1的变化是否相互影响，以及PDFF或cT1的变化是否与代谢参数的变化相关。结果表明，经过为期12个月的每月连续5天进行FMD治疗后，T2DM患者的肝脏MRI衍生生物标志物PDFF和cT1均会减少，表明肝脏脂肪含量和肝脏炎症/纤维化减少；PDFF和cT1的降低与糖化血红蛋白、空腹血糖、甘油三酯、胆固醇和体重等血糖血脂指标降低显著有关。

这项研究亮点在于，通过纵向测量MRI衍生生物标志物PDFF和cT1两个指标并结合实验室测量进行分析，为我们提供了动态的纵向数据；该研究数据来自于一项临床干预研究的次要结局指标，研究设计上具有优势。研究的局限性在于，未能很好评估肝脏疾病的其他其他潜在因素，分析中因缺失数据较多存在一定偏倚，随访结束时缺少可用的特定肝脏疾病标志物，另外，本研究是单中心研究、样本量也不大，研究结论尚需多中心、大队列中证实。

综上所述，这项研究证明了FMD可以减少T2DM患者的肝脏脂肪含量及肝脏炎症/纤维化，提示每月一个周期的FMD治疗可能是T2DM常规治疗上有价值的辅助治疗，为优化治疗方案提供了新的方法和思路。

Impact of healthy lifestyles on the risk of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease among adults with comorbid hypertension and diabetes: Novel insight from a largely middle-aged and elderly cohort in South China. 

MAFLD既是肝脏疾病也是系统性疾病，代谢功能障碍贯穿疾病全程，其发病率在全球范围内呈持续上升趋势，目前已超越病毒性肝炎成为肝脏疾病的首要原因。保持健康的生活方式可能是最具成本效益的疾病预防措施，但生活方式因素对MAFLD风险的影响尚不充分且多关注的普通人群，已有相关研究指出特定的脆弱人群可能比一般人群更容易患MAFLD。因此，这项来自我国广州的队列研究通过利用中国深圳国家基本公共卫生服务项目（NBPHSP）的数据，最终纳入2010~2023年间41964名合并高血压和糖尿病的中老年参与者，采用运动频率、饮酒、吸烟、盐摄入量这四个维度评估生活方式，探究生活方式对患有高血压和T2DM的中老年人患MAFLD的风险影响。结果表明，每日锻炼、戒酒戒烟以及低盐饮食可能降低这一脆弱人群患MAFLD的风险，若该群体遵守最严格的健康生活方式组合，患MAFLD的风险将极大程度降低。

该研究有两大亮点：其一，高血压和T2DM是老年人中最常见的合并症，并且是发生MAFLD的主要风险因素，本研究聚焦合并高血压和糖尿病的中老年人群，评估生活方式如何影响这一脆弱人群患MAFLD的风险；其二，关于生活方式与MAFLD风险之间关系的现有证据主要依赖于通过传统的Cox回归模型进行的关联分析，而本研究利用边缘结构模型以及NBPHSP的大样本量和高数据质量，并通过加权评分的四分位间距进一步进行风险分层，使因果证据更可靠。研究的局限在于：因数据库限制，缺少饮食、睡眠等生活方式的基本组成信息，有待进一步的研究来确定这部分因素对合并高血压和T2DM的中老年人患MAFLD风险的影响。

总体而言，该研究向我们阐明了健康生活方式对合并高血压和糖尿病的中老年患者患MAFLD的影响，研究产生的量化结果将有助于医疗保健机构优先考虑并投入多方面的努力来促进健康的生活方式，这可能有助于减轻弱势群体中MAFLD的合并症负担。