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文章简述
现有文献主要以高加索人为研究对象，对其他种族和族裔群体的临床特征和长期预后信息知之甚少。其中，西班牙裔人群的社会人口学特征及医疗保健普及性与西欧人群存在显著差异，这可能对PVT患者的临床表现产生潜在影响（Colchero MA, et al. Salud Publica Mex. 2020; 62: 851-8; Gutierrez JP, et al. BMC Health Serv Res. 2014; 14: 186）。此外，有研究显示，在西班牙裔人群中APS和凝血因子V Leiden、JAK2突变仅占无诱因PVT患者的一小部分（Lacayo-Lenero D, et al. Blood Coagul Fibrinolysis. 2016; 27: 920-4; Ruiz-Arguelles GJ, et al. Am J Hematol. 1999; 60: 1-5）。
Annals of Hepatology杂志于2025年2月在线发表了一篇题为《西班牙裔非肝硬化门静脉血栓患者的临床特征谱及长期预后特点》的文章。该研究旨在阐明与腹腔炎症无关的非肝硬化PVT西班牙裔成年患者的流行病学特征、临床表型、病因构成及相关结局。
Gil-López等对墨西哥城一家三级医院2000年1月至2023年8月诊断为PVT的100例非肝硬化患者进行回顾性分析。根据影像学特征，将患者分为近期PVT组和慢性PVT组；同时，依据易栓症检测结果，分为易栓症组（n=49）和特发性组（n=51）。主要结局为总生存期（OS）和静脉曲张出血（VB）。次要结局包括大出血、血管再通、门静脉系统（PVS）血栓再发事件、新发血栓事件、新发食管静脉曲张、海绵样变性、腹水、肝性脑病、出血事件发生时间，以及抗凝治疗对全队列和不同亚组VB的影响。
结果发现，49%的患者存在易栓症，其中，APS最常见（23%），其次是JAK2突变（18%）。70%的患者为慢性PVT，病变主要累及门静脉（50%），其次是门-肠系膜静脉（41%）和门-脾（9%）静脉区域。在诊断时，55%的患者已存在食管静脉曲张。半数以上的患者接受了12个月以上的抗凝治疗。中位随访55个月，5年血栓再发的风险为24%、5年VB发生率为45%、4年OS为97%。此外，易栓症相关PVT与特发性PVT的VB、血栓再发率和OS无显著差异。
综上，西班牙裔非肝硬化PVT患者具有独特的临床特征，即APS患病率高，且存在VB风险。
重要研究结果分析及其临床意义
1.纳入流程图及分组情况
（图源自文献）
2000年至2023年间，研究连续性纳入100例患者。49例患者确诊为易栓症，其中，APS 23例、JAK2突变18例、凝血因子II G20210A突变4例、凝血因子V Leiden突变1例、PNH 1例和APS及JAK2突变2例。虽然6例患者缺乏蛋白C和10例缺乏蛋白S，但因实验室检测期间服用维生素K拮抗剂（VKA），导致易栓症诊断不明确，故被纳入特发性组。
2.全队列、特发性组与易栓症组患者的基线特征及临床结局
（表源自文献）
纳入患者的中位年龄为38.5岁，其中51%为女性。常见合并症包括糖尿病（16%）、动脉高血压（14%）、肥胖（8%）和狼疮（3%）。70例患者确诊为慢性PVT，50%的患者发病部位为门静脉、41%为门-肠系膜静脉、9%为门-脾静脉。全队列中55%的患者存在食管静脉曲张史、34%存在VKA用药史、32%存在口服直接抗凝药。新发血栓事件发生率为42.7/1000人-年、5年血栓再发风险为24%。VB发生率为80.2/1000人-年、5年VB风险为45%，其中，71.1% VB为大出血事件。影像学显示33例患者实现再通，海绵样变性的5年累积风险为76%（特发性组41例、易栓症组35例）。
女性（OR=2.25, 95%CI：1.01-5.02, P=0.045）、长期使用抗凝药物治疗超12个月（OR=2.71, 95%CI：1.20-6.14, P=0.015）与易栓症显著相关。易栓症组患者的再通率高于特发性组（48.8% vs. 26.7%, OR=2.62, 95%CI：1.07-6.39, P=0.03）。而特发性组患者诊断时2型糖尿病患病率更高（25.5% vs 6.1%, OR=0.19, 95%CI：0.05-0.71, P=0.008）。两组在VB、大出血、PVT血栓再发、海绵样变性、新发食管静脉曲张、腹水和脑病发生率方面无统计学差异。
3.JAK2突变与APS患者的基线特征及临床结局
（表源自文献）
与APS患者相比，JAK2突变患者诊断时食管静脉曲张患病率更高（83.3% vs. 47.8%, OR=0.18, 95%CI：0.04-0.81, P=0.019）。两组在VB、大出血、PVT血栓再发、海绵样变性、腹水和脑病发生率方面的差异无统计学意义。
4.近期与慢性PVT患者的基线特征及临床结局
（表源自文献）
慢性PVT组患者诊断时食管静脉曲张（63.8% vs. 39.3%, OR=2.72, 95%CI：1.1-6.71, P=0.02）、脾大（82.9% vs. 43.3%, OR=0.26, 95%CI：0.1-0.64, P=0.003）和VB（54.3% vs. 23.3%, OR=3.9, 95%CI：1.4-10.2, P=0.004）、大出血（40% vs. 13.3%, OR=4.3, 95%CI：1.3-13.7, P=0.009）的发生率显著高于近期PVT组。而近期PVT组的既往静脉血栓患病率更高（53.3% vs. 22.9%, OR=0.26, 95%CI：0.1-0.6, P=0.003）。
5.VB危险因素分析
（表源自文献）
对VB相关因素的单因素和多因素分析显示，脾大是VB的唯一显著影响因素（OR=6.08, 95%CI：1.15-32.23, P=0.03）。
6.死亡危险因素分析
（表源自文献）
15例患者确诊为骨髓增殖性肿瘤。多因素分析显示，死亡的独立危险因素为骨髓增殖性肿瘤（HR=8.6, 95%CI：1.53-48.23, P=0.014）和脑病（HR=28.64, 95%CI：2.31-354.44, P=0.009）。
7.抗凝治疗引发VB的影响因素分析
（表源自文献）
在脾大、CT检查无慢性特征和无易栓症三类患者中，抗凝治疗可降低出血风险。在总体患者中，抗凝治疗不增加出血风险（OR=0.46, 95%CI：0.19-1.70, P=0.08）。
8.出血事件发生时间累积曲线
（图源自文献）
全队列发生出血事件的中位时间为95个月（95%CI：66.4-123.5）。
9.全队列的OS曲线
（图源自文献）
在全队列中，4年OS为97%（95%CI：95.2-98.6）。存活患者的中位随访时间为55个月（范围：0-321, IQR 15-102.5）。随访期间共7例患者死亡，其中，4例存在JAK2突变、3例属于特发性PVT组。慢性PVT组的4年OS高于近期PVT组（100% vs. 89.7%），但无显著差异（P=0.209）。
总结与展望
与高加索人群相比，西班牙裔非肝硬化PVT患者具有独特的临床特征。APS是其主要潜在危险因素，该队列的食管静脉曲张和VB发生率更高；抗凝治疗未增加出血风险，且在部分亚组中可能会降低出血风险；患者诊断时以慢性PVT为主，长期随访生存结局良好。这些发现有助于深入理解西班牙裔PVT患者的疾病特征，并强调了实施个体化管理策略的重要性。然而，本研究结果的可推广性可能受限于易栓症检测方法、排除人群标准及回顾性单中心设计，未来仍需前瞻性研究进一步验证。
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无创评估食管静脉曲张模型&肝硬化预后模型
多中心研究合作单位招募
项目（一）肝硬化门静脉血栓患病率的多中心回顾性研究单位招募
门静脉血栓（PVT），尤其是完全阻塞性PVT，可增加肝硬化患者门静脉压力，进而增加腹水、食管胃静脉曲张破裂出血的风险。当前，妥善处理肝硬化门静脉血栓仍是棘手的临床问题。另外，肝硬化PVT的患病率也尚不明确，国内更是缺乏大型流行病学研究阐明这一问题。为此，北部战区总医院消化内科牵头开展了一项全国多中心回顾性研究，基于增强CT检查结果以明确肝硬化患者PVT的患病率，并进一步回顾性分析相关危险因素。现诚挚邀请消化科、肝病科、感染科和放射科等相关专业医生参与。
项目（二）内镜时机对肝硬化伴急性静脉曲张出血患者预后影响的多中心随机对照试验研究单位招募
肝硬化患者中，急性静脉曲张出血发病率为25%-40%，6周死亡率为10%-20%。内镜检查属于有创操作，且内镜下静脉曲张治疗对操作者的技术要求高。尽管内镜检查是肝硬化伴急性静脉曲张出血的重要选择，但内镜时机对肝硬化急性静脉曲张出血患者结局的影响仍存在争议。为此，北部战区总医院消化内科牵头开展了一项国际多中心随机对照试验，现诚挚邀请具备内镜下食管胃静脉曲张出血治疗条件的相关科室医生参与。
项目（三）肝硬化显性肝性脑病输注人血白蛋白的疗效的多中心随机对照试验研究单位招募
肝硬化是慢性肝病的终末期阶段，肝硬化患者肝性脑病发生率为30-40%，且肝性脑病的一年生存率低于50%，三年生存率低于25%。其不仅严重影响肝硬化患者的预后，并且给医疗系统带来沉重的负担。输注人血白蛋白可能适用于肝硬化肝性脑病的治疗，既往研究和荟萃分析已经证明了其临床益处。然而，人血白蛋白的成本极大地影响了其在临床实践中的全面应用，临床医师常以相对较小的剂量（10-20g/d）开具人血白蛋白处方。为此，北部战区总医院消化内科牵头开展了一项多中心随机对照试验，探索是否可以通过增加人血白蛋白的输注剂量，进一步改善肝硬化肝性脑病患者的结局。现诚挚邀请消化科、肝病科、和感染科等相关专业医生参与。
项目（四）糖皮质激素治疗急性药物性肝损伤伴高胆红素血症的疗效的多中心随机对照试验研究单位招募
药物性肝损伤是指由药品、中药材、天然药物、保健品、膳食补充剂或其代谢产物、辅料、污染物、杂质等所导致的肝损伤。轻度药物性肝损伤患者可仅表现出非特异性胃肠道症状，而伴有严重高胆红素血症的患者可发展至急性肝衰竭，表现为肝功能明显恶化、黄疸、凝血功能障碍，甚至死亡。糖皮质激素可能是一种治疗的潜在手段，但其疗效及在临床实践指南的推荐价值尚存争议。为此，北部战区总医院消化内科牵头开展了一项多中心随机对照试验，以探讨糖皮质激素治疗急性药物性肝损伤伴高胆红素血症的疗效，有助于为优化药物性肝损伤的治疗方案提供高质。现诚挚邀请消化科、肝病科、和感染科等相关专业医生参与。
若您对以上任一研究项目感兴趣，可与我们联系，以获得更详细的研究信息。
联系人：
尹医生（项目一）
邮箱：yyh787659825@163.com，微信：YYH10122412
李医生（项目二、三、四）
邮箱：1208594776@qq.com，微信：lqq52708
译文作者
何莉，北部战区总医院消化内科，沈阳药科大学研究生院
《国际肝病-肝脏血管病》专栏发起人及校审
祁兴顺，北部战区总医院消化内科主任，中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学、锦州医科大学及辽宁中医药大学兼职硕士生导师，东北大学及中国医科大学兼职博士生导师，北部战区总医院博士后科研工作站博士后合作导师。中国科协十大代表、辽宁科协十大常委。中国抗癌协会中西整合癌前病变专委会副主任委员，中华医学会消化病学分会第十二届委员会青年学组副组长、肝胆疾病学组委员、消化血管病协作组委员，中华医学会肝病学分会肝病相关消化病协作组委员，辽宁省医学会消化病学分会第十一届委员会常委。现任BMC Gastroenterology杂志Senior Editorial Board Member、Therapeutic Advances in Gastroenterology杂志Editorial Board Member、Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology杂志Academic Editor、Journal of Clinical and Translational Hepatology杂志Academic Editor。2016年全军优秀博士论文获得者。入选2019年第十二届辽宁省青年科技奖十大英才、爱思唯尔2021-2024中国高被引用学者名单、2022年联勤保障部队学科中坚人才、2022年度军队高层次科技创新人才工程青年科技英才、2022年度“兴辽英才计划”青年拔尖人才。据Scopus统计，H-index为53。
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（来源：《国际肝病》编辑部）
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