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学术前沿|J Hepatol:酸味刺激显著缓解肝缺血再灌注损伤

学术前沿|J Hepatol:酸味刺激显著缓解肝缺血再灌注损伤 国际肝病
2025-04-07
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导读:首次揭示酸味刺激通过神经信号通路缓解肝损伤的机制

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根据中医的五行学说,自古就有五味入五脏之说,即“肺味辛,辛入肺;心味苦,苦入心;肝味酸,酸入肝;脾味甘,甘入脾;肾味咸,咸入肾”。有大量研究表明山楂各种提取物能调节肝脏的生理和病理稳态,减轻肝损伤。然而,目前尚不清楚“酸入肝”理论到底是部分特殊类型的酸味物质能保护肝损伤,还是酸味本身能减轻肝损伤。


肝脏作为高度神经支配的器官,其功能受自主神经系统(交感与副交感神经)及中枢神经系统的精密调控。近年研究发现,肝内神经可通过释放神经递质(如乙酰胆碱)与免疫细胞(如巨噬细胞)相互作用,形成“脑-肝轴”调控网络。例如,迷走神经刺激可通过抑制Kupffer细胞活化减轻炎症,而交感神经过度激活可能加剧损伤。然而,神经信号如何动态调节IRI中的免疫应答仍未完全阐明。


2025年3月7日,华中科技大学同济医院兰培祥研究员、陈知水教授、刘静博士共同通讯在 Journal of Hepatology在线发表题为“Sour neuronal signalling attenuates macrophage mediated liver injury”的研究论文,该研究发现酸味刺激能够显著缓解肝缺血再灌注损伤(IRI)。简单而言,酸味通过激活舌头上的味觉感受器,进而激活大脑中的神经元,最终通过神经信号通路减少肝脏中的炎症反应。通过单细胞测序技术,研究还发现,在肝脏IRI过程中,神经元中的TAFA2蛋白表达显著增加,而酸味刺激能够抑制TAFA2的产生。进一步研究发现,TAFA2通过与巨噬细胞表面的CCR2受体结合,促进巨噬细胞的激活和炎症因子的释放,从而加剧肝损伤。当TAFA2基因被敲除或特异性敲低时,肝脏IRI中的炎症反应和组织损伤显著减少。


为了验证酸味刺激在人类肝脏IRI中的作用,本研究开展了一项随机对照临床试验。结果显示,接受酸味刺激的患者在肝切除术后,血清ALT和AST水平显著降低,术后肝损伤明显减轻。这一发现为临床肝切除术中减少IRI提供了新的干预手段。



总之,这项研究首次揭示了脑-肝轴在肝损伤中的调控作用,阐明了酸味刺激通过神经信号通路缓解肝损伤的机制。研究不仅为肝损伤的治疗提供了新的思路,还为神经免疫调控在其他器官炎症中的应用奠定了基础。



摘 译 自 ZHOU X, MA Z, CHENG Q, et al. Sour neuronal signalling attenuates macrophage mediated liver injury[J]. J Hepatol, 2025. DOI: 10.1016/j.jhep.2025.02.026. [Epub ahead of print].


(来源:临床肝胆病杂志)


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