限时饮食改善非酒精性脂肪肝，源于限时还是限食？- 大数跨境

国际肝病

2023-04-19

导读：限时饮食对于非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）影响的临床研究结论不一。

编者按：限时饮食对于非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）影响的临床研究结论不一。最近，来自中国的研究者在Gastroenterology and Hepatology杂志发表了他们最新的随机对照研究结果：限时饮食和热量限制饮食均可显著改善肥胖症患者的NAFLD；限时饮食在改善肝内脂肪量和代谢危险因素方面未优于热量限制饮食。

限时饮食，是NAFLD的良方吗？

随着肥胖发病率在全球范围内飙升，NAFLD也成为全球主要的公共卫生挑战之一。在全球范围内，NAFLD已经累及了20%~30%的成年人。在肥胖和糖尿病患者中，NAFLD的患病率更是高达70%以上。中国人群的NAFLD发病率和全球类似，约有29.2%的成年人患有NAFLD。

NAFLD起病隐匿，无明显症状，很容易被忽视但后果严重。NAFLD与肥胖、2型糖尿病、高脂血症和高血压等疾病密切相关，也大幅增加了心血管疾病的风险。因此对于NAFLD尽早进行干预非常必要。

生活方式干预减轻体重已被证明可以显著减少肝内脂肪沉积及改善脂肪代谢紊乱。其中热量限制饮食是生活方式干预的重要组成部分，研究证实其可有效降低NAFLD患者的肝内脂质水平。然而，热量限制饮食很难长期坚持，寻找更容易执行的饮食方案迫在眉睫。

限时饮食（TRE）属于间歇性进食的一种，指在一天的特定时间范围内进食，因其执行相对简单和容易长期坚持，因而成为人们减重的热门选择。观察性研究发现，TRE有助于减重。几项临床随机对照试验也发现TRE与肥胖症患者的体重和脂肪量减少有关。一项小规模临床研究发现为期12周的TRE（进食时间为6am~4pm）比对照组（少吃6顿饭）更好地降低了2型糖尿病患者的肝内脂质。

TRE改善肝内脂肪沉积是源于限时还是限时？虽然进食时间在脂肪代谢过程中起了重要的作用，因为有证据显示太晚进食增加肝内脂肪储存，但并不足以说明TRE获益来源于限食。目前大多数针对TRE的研究未排除热量限制因素的影响，人们缺乏直接证据证实TRE改善NAFLD作用是源于时间限制。为了明确TRE对肝内脂质的影响，以及回答TRE获益来源，研究者们精心设计了以下随机对照研究。

限时饮食未显示对于NAFLD的特殊优势

研究纳入患有肥胖合并NAFLD的参与者，随机分配进入TRE（8am~4pm之间进食）或DCR（习惯性进餐时间），所有参与者在12个月进行热量限制，保持男性每日摄入1500~1800 kcal和女性每日摄入1200~1500 kcal。研究者通过磁共振成像测量肝内甘油三酯（IHTG）的含量，同时监测体重、腰围、体脂和代谢危险因素的变化。

研究结果：

研究总共纳入88例符合条件的肥胖NAFLD患者，平均年龄为32.0岁，56%为男性，平均体重指数为32.2 kg/m²。

IHTG：6个月时，TRE组的IHTG含量降低了8.3%，DCR组降低了8.1%。12个月时，TRE组的IHTG含量降低了6.9%，而DCR组降低了7.9%。两组之间6个月和12个月的IHTG含量变化差异均无统计学意义。

12个月时，TRE组和DCR组的肝硬度分别降低了2.1 kPa和1.7 kPa，两组间无显著差异。两组NAFLD消退（定义为IHTG含量<5%）率相似（TRE组33% vs. DCR组49%；P=0.31）。

12个月时，TRE组体重减少8.4 kg，DCR组体重减少7.8 kg，没有显著的组间差异；两组的腰围、体脂百分比、脂肪量、瘦体重、腹部总脂肪、皮下脂肪、内脏脂肪和内脏与皮下脂肪的比例均显著降低，组间无显著差异。

12个月时，两组的代谢危险因素，包括收缩压、舒张压、脉搏、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平，均显著改善，未见组间差异。

两种饮食均显著降低了6个月时的空腹血糖水平、血红蛋白HbA_1c和HOMA-IR；12个月时，和DCR相比，TRE显著降低了HOMA-IR。

两种饮食均显著降低了肝酶水平，包括血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和γ-谷氨酰转移酶，组间无显著差异。

研究结论：在患有肥胖的NAFLD成年人中，与DCR相比，TRE在降低IHTG含量、体脂和代谢危险因素方面没有产生额外的益处。

研究讨论

这是第一项比较限时饮食和热量限制饮食对NAFLD长期影响的随机对照临床研究，提示限时饮食改善NAFLD的获益来源于热量摄入限制。那么，既往TRE和NAFLD相关的研究结果如何呢？

一项在176例NAFLD患者中进行的为期12周的饮食干预研究发现：与对照组相比，未控制热量的TRE并没有改善肝脏硬度。有趣的是，另外一项针对54例肥胖和2型糖尿病患者的研究发现：经过12周的饮食干预，TRE（进食时间为6am~4pm)显著降低了IHTG，疗效优于热量摄入限制饮食。

另外有几项小型临床研究评估了短期TRE对肥胖人群体重和腰围的影响，也报告了不一致的结果。一项在116例肥胖患者中开展的研究未发现短期TRE可改善体重和腰围。另外一项针对97例NAFLD患者的研究则显示，为期12周的TRE显著降低了参与者的体重。

对于TRE减重获益的研究结果也不一致。一项研究显示，在不限制热量前提下，58例低收入肥胖女性进行了为期12个月的TRE干预并没有改善体重和腰围。但也有小型临床研究发现不限热量的TRE方案也可降低健康成年人的体重，并改善糖尿病前期男性患者的代谢参数。

总而言之，既往TRE研究的样本量偏小，随访时间较短，结论也不一致，且多数为排除热量限制饮食。而该研究样本量相对较大，精心设计排除了热量限制的干扰，随访时间更是长达12个月，因此结果更为可靠。该研究结果显示，限时饮食和热量限制饮食都可以降低肥胖 NAFLD患者的体重和腰围，两组饮食方式在改善肝内脂肪和代谢指标等方面都未见显著差异，因此提示限时饮食改善NAFLD的获益来源于热量限制。该结论为将来制定NAFLD饮食干预方案提供了重要的证据。

参考文献：Wei X,Lin B,Huang Y,et al.Effects of Time-Restricted Eating on Nonalcoholic Fatty Liver Disease:The TREATY-FLD Randomized Clinical Trial.JAMA Netw Open.2023;6(3):e233513.Published 2023 Mar 1.doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.3513

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（来源：《国际糖尿病》编辑部）

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