编者按
近年来，肝癌免疫治疗领域突飞猛进，尤其是肝细胞癌（HCC）免疫联合靶向治疗以及联合局部治疗手段。中国专家研究紧跟国际前沿，频频亮相国际舞台。本文与读者分享2022年12月在欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学年会（ESMO-IO 2022）上展示的、由中国专家所开展的四项关于免疫联合治疗不可切除肝细胞癌（uHCC）研究。
【88P】肝动脉灌注化疗（HAIC）加仑伐替尼和替雷利珠单抗联合或不联合经肝动脉栓塞治疗伴有门静脉癌栓和高肿瘤负荷的不可切除肝细胞癌：一项多中心回顾性研究
Hepatic arterial infusion chemotherapy plus lenvatinib and tislelizumab with or without transhepatic arterial embolization for unresectable hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombus and high tumor-burden: A multicenter retrospective study
第一作者：陈松 中山大学附属第一医院
背景
近来，HAIC联合仑伐替尼和免疫检查点抑制剂（ICIs）的三联疗法在治疗晚期不可切除HCC（uHCC）中显示出良好的疗效。然而，对于高肿瘤负荷HCC，如果不联合经肝动脉栓塞治疗（TAE）——这种被认为是肿瘤反应最有效的选择，三联疗法仍显不足。因此，四联疗法或可进一步改善结局。本研究旨在评估四联疗法相对于三联疗法的疗效和安全性。
方法
本研究为回顾性研究，纳入2019年1月至2022年2月中国四个医疗中心连续的伴门静脉癌栓（PVTT）和高肿瘤负荷（最大结节直径>10 cm）的uHCC患者。患者接受四联疗法（TAE、HAIC、仑伐替尼和替雷利珠单抗，THLP组）或者三联疗法（HAIC、仑伐替尼和替雷利珠单抗，HLP组）。HAI包括奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸（FOLFOLX）。根据OS、PFS、ORR、DCR等标准评价疗效。并比较了与治疗相关的不良事件（AEs）。
结果
研究共纳入100例患者：THLP组和HLP组各50例。中位随访时间10.8个月（范围4.6~20.2个月）
疗效方面，THLP组较HLP组显示出更长的OS（14.1个月 vs. 11.3个月，HR=0.6，95%CI：0.38~1.00，P=0.041）、中位PFS（5.6个月 vs. 4.4个月，HR=0.65，95%CI：0.42~1.01；P=0.037）。详见图1。
图1. 两组患者的Kaplan-Meier生存曲线
（A：OS；B：PFS）
（引自大会壁报）
THLP组较HLP组有更高的ORR（mRECIST: 72% vs. 52%；P=0.039；RECIST 1.1: 60% vs. 40%；P=0.046）。而就DCR来说，尽管二组之间无显著差异，但THLP组的ORR要高于HLP组（mRECIST：88% vs. 76%；P=0.118；RECIST 1.1：86% vs. 72%；P=0.086）。
安全性方面，3~4级治疗相关AE在THLP组比在HLP组更常见，包括腹痛（34% vs. 18%）、恶心（36% vs. 22%）和转氨酶升高（10% vs. 2%），但AEs是完全可控的。
结论
与三联治疗相比，TAE、HAIC、仑伐替尼和替雷利珠单抗的四联治疗可能改善预后，且毒性反应可接受。
【102P】比较仑伐替尼联合PD-1抑制剂联合或不联合经动脉化疗栓塞在uHCC患者中的疗效与安全性的多中心回顾性研究
A Multicenter Retrospective Cohort Study Comparing the Efficacy and Safety of Lenvatinib in Combination with PD-1 Inhibitor with or without Transarterial Chemoembolization in Patients with unresectable Hepatocellular Carcinoma
第一作者：谭广 大连医科大学附属第一医院
背景
以仑伐替尼为基础的联合治疗常用于不可切除的uHCC患者。本研究旨在比较仑伐替尼+PD-1抑制剂和TACE（LPT） vs. 仑伐替尼+PD-1抑制剂（LP）在uHCC中的疗效和安全性。
方法
研究人员回顾了2019年1月至2022年6月在中国多中心接受LPT或LP治疗的uHCC患者的临床资料。比较两组的治疗效果、OS、PFS、至治疗失败的时间（TTF）、不良事件。
结果
共纳入63例患者，其中LPT组27例，LP组36例。中位随访时间分别为16.17个月和13.93个月。
LPT组患者的ORR明显高于LP组（66.70% vs. 37.00%，P=0.02）；OS（HR=0.29；95%CI：0.09 ~ 0.87；P=0.03）、PFS（HR=0.39；95%CI：0.18 ~ 0.82；P=0.01）、mTTF（14.47个月vs. 9.87个月，P=0.049）明显长于LP组。LPT组1年和2年OS率显著高于对照组（93.87% vs. 71.25%，82.09% vs. 42.22%）（详见图2）。LPT组的1年和2年PFS率具有相当的优势（74.14% vs. 47.17%， 52.66% vs. 8.85%）。
在亚组分析中，研究发现在非手术患者中，LPT组（n=26）比LP组（n=19）具有更优的OS（HR=0.27；95%CI：0.07~0.95；P=0.04）和PFS（HR=0.35；95%CI：0.14~0.85；P=0.01）；1年OS率91.09% vs. 63.66%，1年PFS率65.84% vs. 34.63%。
两组不良事件的总发生率和严重程度相似（63.90% vs. 66.70%， P=0.82）。多因素分析显示，选择LP和肝静脉血栓是OS的独立危险因素，而LP是PFS的独立危险因素。
图2. LPT组和LP组患者的生存结局（a：OS；b：PFS；c：TTF）
（引自大会壁报）
结论
对于uHCC，本研究发现LPT治疗安全有效。在疗效和生存时间方面，LPT治疗模式优于LP模式。应在前瞻性队列调查中评估LPT的潜力。
【141P】替雷利珠单抗联合靶向治疗作为uHCC的一线治疗：真实世界研究
Efficacy and Safety of Tislelizumab Combined with Targeted Therapy as First-Line Treatment for Unresectable Hepatocellular
Carcinoma: A Real-world Study
第一作者：王龙蓉 复旦大学附属肿瘤医院
背景
免疫联合靶向治疗已成为晚期HCC的推荐方案。考虑到在临床试验中可严格筛选患者，而在真实世界中的疗效和安全性受到各种因素的影响，迫切需要抗PD-1抗体联合靶向治疗的真实世界数据。
方法
在这项非干预性研究中，纳入经组织学或临床证实不可切除的BCLC B~C期期HCC患者，这些患者计划接受或已经接受了替雷利珠单抗联合治疗。治疗包括替雷利珠单抗（200 mg IV Q3W） +酪氨酸激酶抑制剂（TKI）或VEGFR2抑制剂，从仑伐替尼（12 mg/8 mg PO QD），索拉非尼（400 mg PO BID）和阿帕替尼（750 mg QD）中选择。治疗期间，经评估符合切除条件的患者将接受手术治疗。主要终点采用RECIST 1.1评估ORR。次要终点包括DCR、PFS、OS和安全性。
结果
从2020年3月至2021年3月，44例患者入组，中位年龄为55岁（范围：31~71岁）。其中男性37例（84.1%），肝外转移13例（29.5%）。Child-Pugh A（n=42，95.5%）或B（n=2，4.5%）；ECOG PS 0（n=24，54.5%）或1（n=20，45.5%）。患者接受替雷利珠单抗联合仑伐替尼治疗（n=33；其中3例同时接受TACE），或加用索拉非尼（n=7），或加用阿帕替尼（n=3）。
ORR为40.9%（18/44），DCR为81.8%（36/44）。15例（34.1%）患者经联合治疗后评估可手术；3例达到病理完全缓解（pCR）。详见表1。
表1. 疗效结局
（引自大会壁报）
术后未见严重并发症。3级及以上AEs主要为高血压（11.4%）、皮疹（9.1%）、蛋白尿（6.8%）、血小板减少（6.8%）、手足综合征（6.8%）和发热性中性粒细胞减少症（6.8%）。
结论
在真实世界，替雷利珠单抗联合靶向治疗作为uHCC患者的一线治疗显示出良好的疗效和耐受性。联合手术也可能为治疗性切除提供机会。
【165P】替雷利珠单抗联合仑伐替尼作为一线治疗uHCC患者的疗效和安全性：一项单臂、多中心、Ⅱ期试验
Efficacy and safety of tislelizumab（TIS） plus lenvatinib（LEN） as first-line treatment in patients（pts） with unresectable hepatocellular carcinoma（uHCC）: a single-arm， multicenter；Phase II trial
第一作者：徐立 中山大学肿瘤防治中心
背景
联合抗PD-1抗体与酪氨酸激酶抑制剂的潜在优势已在晚期HCC的几项试验中显示出来。替雷利珠单抗是一种抗PD-1单克隆抗体，在HCC中显示出抗肿瘤活性。仑伐替尼是一种被批准用于uHCC一线治疗的多激酶抑制剂。本研究（NCT04401800）旨在评价替雷利珠单抗加仑伐替尼治疗uHCC的疗效和安全性。
方法
初始全身治疗的uHCC患者接受替雷利珠单抗（200 mg， IV，Q3W）和仑伐替尼（体重≥60 kg: 12 mg；<60 kg: 8 mg；PO， QD）。通过评估前6例患者（第1部分）的剂量限制毒性（dlt）来评估耐受性是剩余入组（第2部分）的前提。主要终点是独立审查委员会（IRC）根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。根据Simon的两阶段设计，在第1阶段（n=30）需要>6个应答者才能继续，在第2阶段（n=60）结束时需要≥18个应答者才能优于18.8%的历史对照（来自Ⅲ期REFLECT研究的LEN组）（α和β误差为0.05）。研究设计见图3。
图3. 研究设计
（引自大会壁报）
结果
共有64例患者被纳入研究，接受替雷利珠单抗+ 仑伐替尼治疗（第1部分，n=6; 第2部分，n=58）， 73.4%为BCLC C期。截至2022年7月7日（中位随访12.5个月），21.9%的患者正在接受治疗。前6例患者未观察到DLT。该研究符合统计优势标准。在疗效可评估分析集中，根据RECIST v1.1的IRC评估了24例应答者（n=62）。确认的ORR和DCR分别为38.7%（95%CI：26.6%~51.9%）和90.3%（95%CI：80.1%~96.4%）（表2）。中位PFS为9.6个月（95%CI：6.8~NE）， 12个月PFS率为42.0%（95%CI：25.7%~57.4%）。
表2. 由IRC和研究者回顾根据 RECIST v1.1、mRECIST和iRECIST评估的肿瘤反应（EAS，n=162）
（引自大会壁报）
61例（95.3%）患者发生了不同级别的TRAE；18例（28.1%）患者发生≥3级的TRAEs。6例（9.4%）患者报告了与治疗相关的急性肺损伤。
结论
作为uHCC的一线治疗，替雷利珠单抗+ 仑伐替尼显示出良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性。
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（来源：肿瘤瞭望-消化时讯）