编者按
在美国旧金山2023年1月19～21日召开的临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI 2023）上，加拿大癌症试验组HE.1：姑息性放疗治疗疼痛性肝细胞癌和肝转移的III期研究（摘要号LBA492）入选了大会摘要，会后我们在现场采访了该研究的第一作者，来自英国多伦多大学玛格丽特公主癌症中心的Laura A. Dawson教授，请她为我们详细阐述研究的主要结果和重要临床意义。
Canadian Cancer Trials Group HE.1: A phase III study of palliative radiotherapy for symptomatic hepatocellular carcinoma and liver metastases.
加拿大癌症试验组HE.1：姑息性放疗治疗疼痛性肝细胞癌和肝转移的III期研究
目的
与最佳支持治疗（BSC）相比，确定是否有更多的疼痛性肝癌患者在放疗后1个月疼痛得到改善。
方法
本多中心、III期试验将疼痛性肝细胞癌（HCC）或肝转移瘤（LM）的患者随机1：1分至单独使用BSC或单分割放疗组（8 Gy）。符合条件的患者包括：不适合局部、区域或全身治疗的终末期疾病，化疗或TACE后4周以上，靶向治疗或免疫治疗后2周以上，且没有计划的全身治疗。主要目的是确定放疗与单独BSC相比，短暂疼痛量表（BPI）中肝癌疼痛“最差强度”改善（从基线到1个月时≥2分）的患者比例是否增加。次要终点包括：1）3个月的生存率，2）1个月和3个月时BPI改善≥2分，3）1个月时阿片类药物减少25%和4）生活质量（QOL）改善：肝胆肿瘤治疗（FACT-Hep）肝胆亚量表（HBS）变化评分的功能评估≥5和1个月时的试验结局指数≥7。
结果
随机分组66例，LM组43例（结直肠组12例，乳腺5例，胰腺4例，肺组3例，其他19例），肝细胞癌组23例。59%的患者ECOG PS 评分2或3，64%的CP评分为A，CP B或C为36%。照射的临床目标体积为全肝或近全肝（中位数2013 cc）。42例（放疗 24 例，BSC组18例）完成了基线和 1 个月的评估。最差时平均基线疼痛评分为7/10。主要终点，从基线到1个月 BPI的“最差”疼痛评分的显著改善，放疗组为67%，BSC组为22%（P = 0.004）。在1个月时，阿片类药物使用没有增加的患者放疗组比例为21%，BSC为0%（P = 0.07）。与BSC相比，放疗组从基线到1个月 BPI“最少疼痛”显著改善的患者比例更高（63% vs.28%，P = 0.03），BPI“通过治疗缓解疼痛的百分比”（59% vs.25%，P = 0.04）。对所有患者的敏感性分析，将未进行 1 个月评估的患者视为“无改善”，发现 49% 的患者改善了 BPI“最严重”疼痛，单独 BSC 组为 12%（P = 0.002）。BSC 组的 11 名患者在 1 个月时交叉接受放疗。在1个月时，放疗与BSC相比，FACT HBS有改善的趋势（P = 0.07），其他FACT-Hep分量表没有统计学意义差异。在第30天，不良事件为≥2级（CTCAEv4.0）的患者比例放疗组为58%，BSC组为33%（P = 0.05）。≥3 级不良事件并不常见。放疗后 3 个月生存率有改善的趋势（51% vs. 单独 BSC 33%，P = 0.07）。
结论
单分割放疗（8 Gy）可改善大多数终末期肝癌或肝转移患者的肝痛，并有提高生存率的趋势。这项研究由加拿大癌症协会（Grant #703547）资助。临床试验信息：NCT02511522。
研究者说
我是来自多伦多大学放射肿瘤学系的主任Laura A. Dawson医生，很高兴与您讨论加拿大临床试验组的随机临床试验HE1的结果。
该试验提出了姑息性放疗如何改善原发性或转移性肝癌患者疼痛的问题。这项研究的背景在于一些疾病负担沉重的患者，尤其是不符合标准局部或全身治疗的情况下，可能会受到疼痛的困扰。如果存在潜在的肝硬化或肝功能改变，使用标准镇痛药可能具有一定的挑战性，有时患者无法耐受。因此，多年前我们在玛格丽特公主癌症中心启动了一项单一机构研究，将一小部分放疗（8Gy）与止吐药一起使用，目的是改善患者的疼痛。研究确实发现，当给予这种简单的疗法时，约50%的患者报告疼痛有临床的显著改善。但这并没有改变临床实践，有人认为我们也许给了患者更好的镇痛药物。加拿大临床试验小组支持此项随机III期研究，很高兴在本次ASCO GI会议上介绍这项研究的结果。
来自加拿大各地的66名患者被随机分配，43例患有伴肝转移的多种原发性肿瘤（直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、肉瘤）。23例患者患肝细胞癌。他们几乎都在生命的尽头背负着沉重的疾病负担。60%的ECOG PS评分为2或3，36%的患者伴肝功能受损，Child Pugh B 或C级。临床平均辐射体积超过两升，表明这种治疗涉及大部分腹部，整个肝脏或几乎整个肝脏。42名患者完成了基线和一个月的评估。主要终点是简短疼痛量表评估的一个月后疼痛的改善。
与单独接受最佳支持性治疗的患者相比，该简单治疗后一个月，有更多的患者报告疼痛有临床意义和统计学意义的改善，P 值为 0.004。接受单剂量放疗的患者中有67%在接受放疗时报告疼痛减轻至少2分（0-10分），而接受最佳支持性治疗的患者为22%。我们观察到患者从放疗中获得疼痛方面的获益和1月后生活质量提高的趋势。有趣的是，在三个月时，接受放疗的患者的生存率更好，为51%，而未接受放疗的患者为33% ，P 值为0.07。
因此，该阳性研究表明，使用止吐剂联合小剂量放疗这种简单的治疗方式可以改善患者一个月内的疼痛症状，并有改善生活质量的趋势，且也许可给这些患者带来生存期的延长。我们希望将来能够开展类似的其他研究，其他中心也将进行癌症患者姑息性放疗的相关试验，因为放疗似乎是一种非常有效的治疗方法，不仅可以提高生存率和无进展生存期，还可以改善患者报告的疼痛。
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（来源：肿瘤瞭望-消化时讯）