肝细胞癌（HCC）是世界范围内最常见的消化道恶性肿瘤之一[1]。据估计，在目前的发病率下，2040年将有140万新发HCC和130万HCC相关死亡病例[2]。系统治疗和局部治疗是中晚期病例的首选方案[3,4]。我国中山大学肿瘤防治中心肝脏外科郭荣平教授、李少华副主任团队近日发表在Hepatology International杂志上的一项研究，对CRAFITY评分能否用于确定局部区域-免疫疗法受益人群进行了分析，结果显示其具有很好的疗效和安全性预测价值[5]。
DOI: 10.1007/s12072-023-10535-8
据相关统计，约20%的HCC患者可以从免疫治疗中获益。相比单一疗法，局部区域-免疫疗法由于其协同作用，可能比单一疗法带来更好的生存获益[6,7]。但由于中晚期HCC的显著肿瘤异质性，局部区域-免疫治疗受益人群尚不能确定[8]。因此，迫切需要建立一个预测模型，对接受局部区域-免疫疗法的HCC患者的预后进行分层。
免疫疗法（CRAFITY）评分中的C反应蛋白（CRP）和甲胎蛋白（AFP）水平与接受免疫疗法治疗的HCC患者的预后相关。CRAFITY评分已被证实可以有效预测接受单一免疫疗法[9]或阿替利珠单抗+贝伐珠单抗[10]的HCC患者的生存，然而，能否用于预测局部区域-免疫疗法治疗患者的生存尚不清楚。
为此，我国中山大学肿瘤防治中心肝脏外科郭荣平教授、李少华副主任团队开展研究对局部区域-免疫疗法治疗HCC患者的有效性和安全性进行分析，并评估CRAFITY评分与HCC患者预后之间的相关性，以期为临床治疗决策提供参考。
研究者于2019年在中山大学肿瘤防治中心连续招募接受局部区域-免疫治疗的HCC患者（图1）。CRAFITY 0分定义为AFP水平＜100 ng/ml且CRP水平＜1 mg/dl，CRAFITY 1分定义为AFP水平＞100 ng/ml或CRP水平＞1 mg/dl，CRAFITY 2分被定义为AFP水平≥100 ng/ml且CRP水平≥1 mg/dl。研究主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点为肿瘤反应率和治疗相关不良事件（AE）。
结果显示，CRAFITY评分为0的HCC患者的中位PFS不可估算。CRAFITY 1分和2分患者的PFS分别为11.0个月［95%置信区间（CI）7.2～14.9］和6.0个月（95%CI 4.2～7.8），两组之间有显著差异（P<0.001）。CRAFITY评分为0、1和2的HCC患者的3年OS发生率分别为63.8%、60.8%和32.1%，三组之间差异有统计学意义（P<0.001），详见图2。
图2. 基于CRAFITY评分的无进展生存期（a）和总生存期（b）的Kaplan-Meier曲线
所有AE均可控制，随访期间未观察到与毒性相关的死亡（表1）。CRAFITY 2分的患者比其他评分的患者更容易出现发烧（P<0.05）。CRAFITY评分越高，3级及以上肝损伤的发生率越高（P<0.01）。对发热和肝功能不全患者进行肝脏保护性治疗、剂量调整和停药处理后，大多数患者的肝功能恢复正常，没有发生肝衰竭相关死亡。
表1. 基于CRAFITY评分的治疗相关不良事件
（引自Hepatol Int）
因此，研究者认为CRAFITY评分是局部区域-免疫治疗用于预测HCC患者预后和治疗相关AE的良好指标。
参考文献：（上下滑动查看更多）
[1] Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, et al. Cancer statistics, 2021. CA‑Cancer J Clin. 2021;71(1):7–33.
[2] Rumgay H, Arnold M, Ferlay J, et al. Global burden of primary liver cancer in 2020 and predictions to 2040. J Hepatol. 2022;77(6):1598–1606.
[3] Reig M, Forner A, Rimola J, et al. BCLC strategy for prognosis prediction and treatment recommendation: the 2022 update. J Hepatol. 2022;76(3):681–693.
[4] Wang L, Wang FS. Clinical immunology and immunotherapy for hepatocellular carcinoma: current progress and challenges. Hepatol Int. 2019;13(5):521–533.
[5] Guan R, Mei J, Lin W, et al. Is the CRAFITY score a superior predictor of prognosis and adverse events in hepatocellular carcinoma patients treated with locoregional-immunotherapy? Hepatol Int. 2023 May 2.
[6] Marinelli B, Kim E, D’Alessio A, Cedillo M, Sinha I, Debnath N, et al. Integrated use of PD‑1 inhibition and transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma: evaluation of safety and efficacy in a retrospective, propensity score‑matched study. J Immunother Cancer. 2022.
[7] Mei J, Li SH, Li QJ, Sun XQ, Lu LH, Lin WP, et al. Anti‑PD‑1 immunotherapy improves the efficacy of hepatic artery infusion chemotherapy in advanced hepatocellular carcinoma. J Hepatocell Carcino. 2021;8:167–176.
[8] Couri T, Pillai A. Goals and targets for personalized therapy for HCC. Hepatol Int. 2019;13(2):125–137.
[9] Hatanaka T, Kakizaki S, Hiraoka A, Tada T, Hirooka M, Kariy‑ama K, et al. Prognostic impact of C‑reactive protein and alpha‑fetoprotein in immunotherapy score in hepatocellular carcinoma patients treated with atezolizumab plus bevacizumab: a multi‑center retrospective study. Hepatol Int. 2022;16(5):1150–1160.
[10] Scheiner B, Pomej K, Kirstein MM, et al. Prognosis of patients with hepatocellular carcinoma treated with immunotherapy—development and validation of the CRAFITY score. J Hepatol. 2022;76(2):353–363.
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（来源：《国际肝病》编辑部）
