胆道癌，包括胆囊癌、肝内胆管癌和肝外胆管癌，占成人癌症的不到1%。大多数患者表现为无法治愈、局部晚期或转移性疾病，局部疾病的5年总生存率为19.1%，远处疾病为3.0%。在一线环境中，患者可采用顺铂-吉西他滨或顺铂-吉西他滨联合度伐单抗（中位总生存期为12.8个月），与单用顺铂-吉西他滨（中位总生存期为11.7个月）相比，总生存期提高。额外的细胞毒疗法的中位总生存期仅为6.2 - 8.6个月，治疗反应不到15%。因此，对胆道肿瘤的额外治疗方案的需求仍未得到满足。
针对胆道癌特定分子亚型的精准药物对特定患者是有益的。分子分析已确定 HER2（也称为ERBB2）或其基因在19.1%-31.3%的胆囊癌、17.4%-18.5%的肝外胆管癌和3.7%-4.8%的肝内胆管癌中发生突变、扩增或过表达。早期小样本量的临床研究结果表明，在胆道癌症中使用各种药物靶向HER2改变可带来临床益处。
队列1中每个亚组独立中心评价的客观缓解率（图源自Lancet Oncology ）
该研究评估了泽尼达妥单抗治疗HER2扩增胆道癌患者的抗肿瘤活性和安全性。在2020年9月15日至2022年3月16日期间，87名患者入组了HERIZON-BTC-01:队列1中有80名患者[45名（56%）女性，35名（44%）男性;52人（65%）为亚洲人;中位年龄为64岁（IQR 58-70）]，队列2中有7人[5人（71%）为男性，2人（29%）为女性；5人（71%）为亚洲人;中位年龄为62岁（IQR 58-77）]。
在数据截止时（2022年10月10日），18例（21%）患者(队列1中17例，队列2中1例）继续接受泽尼达妥单抗；69例（79%）停止治疗[64例（74%）患者放射学进展]。中位随访时间为12.4个月（IQR为9.4 ~ 17.2）。通过独立中心评价，在队列1中有33例患者[41.3% （95% CI 30.4 - 52.8）]被证实有客观反应。16例（18%）患者出现3级治疗相关不良事件;最常见的是腹泻[4例（5%）]和射血分数降低[3例（3%）]。无4级治疗相关不良事件，无治疗相关死亡。
总之，该研究结果显示，在预先治疗的晚期HER2扩增胆道癌患者中，泽尼达妥单抗具有良好的耐受性，并且在反应率和反应持续时间方面具有令人鼓舞的单药活性。研究结果支持泽尼达妥单抗作为HER2 阳性晚期胆道癌患者的潜在治疗方法。
原文链接：
https://doi.org/10.1016/S1470-2045(23)00242-5
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（来源：iNature）