JAMA Oncology：免疫治疗用于Child-Pugh B级晚期肝癌患者的疗效和安全性- 大数跨境

JAMA Oncology：免疫治疗用于Child-Pugh B级晚期肝癌患者的疗效和安全性

国际肝病

2023-08-25

导读：免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICIs）越来越多地被用于晚期肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）患者。

编者按：免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICIs）越来越多地被用于晚期肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）患者。目前评估的临床试验大多数针对的是肝功能Child-Pugh A级患者，然而临床实践中仍有很多肝功能为Child-Pugh B级的晚期HCC患者，缺乏ICIs治疗用于晚期HCC合并肝功能受损患者的相关证据。

2023年8月24日，JAMA Oncology（IF：28.4）在线提前发表了我国西安交通大学第二附属医院感染科纪泛扑教授团队、美国西达赛奈医学中心Ju Dong Yang教授和杨毅辉博士团队，以及英国Imperial College London的David J. Pinato教授团队合作完成的一项评估ICIs用于Child-Pugh B级晚期HCC患者的系统评价和荟萃分析报告^[1]，其结果表明：部分Child-Pugh B级患者可从免疫治疗中获益且安全性良好。

DOI: 10.1001/jamaoncol.2023.3284

该研究通过荟萃分析22项已发表研究，总共纳入699名Child-Pugh B级和2114名Child-Pugh A级的晚期HCC患者，系统分析了ICIs治疗Child-Pugh B级肝功能晚期HCC患者的疗效和耐受性。研究同时获得了来自美国、日本、德国、奥地利、中国河北和中国台湾的7项研究团队的原始数据资料支持与协作。

结果显示，接受ICIs治疗的Child-Pugh B级晚期HCC患者的客观应答率（objective response rate，ORR）为14%（95%CI：11%～17%），疾病控制率（disease control rate，DCR）为46%（95%CI：36%～56%）（图1）；中位总生存期（OS）为5.5个月（95%CI：3.57～7.42），中位无进展生存期（PFS）为2.7个月（95%CI：1.85～3.52）。

图1. ICIs治疗Child-Pugh B级晚期HCC患者的ORR（A）和DCR（B）^[1]

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疗效比较

在接受ICIs治疗的晚期HCC患者中，与Child-Pugh A级相比，Child-Pugh B级的ORR（OR 0.59；95%CI：0.43～0.81；P<0.01）和DCR（OR 0.64；95%CI：0.50～0.81；P<0.01）较低（图2）。

图2. Child-Pugh B级与A级患者的ORR比值比（A）和DCR比值比（B）^[1]

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Child-Pugh B级肝功能与患者的OS短独立相关［未调整的风险比（hazard ratio，HR）为2.72（95%CI：2.34～3.16）；调整后的HR为2.33（95%CI：1.81～2.99）］。此外，Child-Pugh B级肝功能也与较差的PFS相关，未调整的HR为1.69（95%CI：1.41～2.03），详见图3。

图3. Child-Pugh B级与A级患者的合并OS和PFS的HR森林图^[1]

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安全性比较

在治疗耐受性方面，Child-Pugh B级患者中任何级别治疗相关不良事件（treatment-related adverse events，trAEs）发生率为40%（95%CI：34%～47%），≥3级trAE发生率为12%（95%CI：6%～23%）；任何级别的免疫治疗相关不良事件（immunotherapy-related adverse event，irAE）发生率为31%（95%CI：19%～46%）；≥3级的irAE发生率为7%（95%CI：4%～13%）。重要的是，与Child-Pugh A级相比，Child-Pugh B级的任何级别trAE或≥3级trAE的发生率没有增加（表1）。

表1. ICIs治疗Child-Pugh B级肝功能的晚期HCC患者的安全性^[1]

注：IR：发生率；irAE：免疫治疗相关不良事件；NA：未获得；OR：比值比；trAE：治疗相关不良事件。^a：IR来自Child-Pugh B和Child-Pugh A组；OR来自Child-Pugh B vs. Child-Pugh A。

总体而言，该项研究结果表明：Child-Pugh B级晚期HCC患者使用ICIs治疗尽管总体疗效低于Child-Pugh A 级的患者，但有相当一部分患者获得肿瘤应答，且安全性与Child-Pugh A 级患者无差别。研究数据支持部分Child-Pugh B级的晚期HCC可获益于ICIs免疫治疗，但仍需要更多的研究来确定这一人群中哪些人更能获益于ICIs治疗。

参考文献：

[1] Xie E, Yeo YH, Scheiner B, et al. Immune Checkpoint Inhibitors for Child-Pugh Class B Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Oncol. 2023 Aug 24. doi: 10.1001/jamaoncol.2023.3284.