在2023年国际肝癌协会（ILCA）年会上报道了1b期PRIME-HCC试验（NCT03682276）的初步分析，纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合使用在可切除肝细胞癌（HCC）患者的新辅助治疗中可使疾病缓解，并且具有良好的耐受性。
研究结果显示，接受联合治疗（n=23）的可评估患者的影像学总缓解率（ORR）为26%，完全缓解（CR）率为4%，部分缓解率为22%。值得注意的是，疾病控制率为96%，1例患者（4%）经历了原发性疾病进展。
关于安全性（n=26），88%的患者发生任何级别的不良反应（AE），23%的患者出现3级不良事件。没有报告4级或5级不良事件。任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs）和3级TRAE的发生率分别为72%和8%。两名患者接受了3级TRAE类固醇治疗。中位手术时间为2.4个月（IQR，2.2~2.6），1 例患者因治疗相关的2级甲状腺功能减退症而出现手术延迟。
主要研究者，英国伦敦帝国理工学院哈默史密斯医院肿瘤外科的临床研究员Antonio D'Alessio博士在数据介绍中表示：“我们知道，对于早期肝细胞癌，肝切除可能是一种潜在的治疗方法。然而，前5年的复发率高达70%。我们今年早些时候从3期IMbrave050试验[NCT04102098]中了解到，免疫检查点抑制剂组合可以用于可切除的HCC患者的辅助治疗。然而，有强有力的生物学原理支持在新辅助治疗环境中使用免疫检查点抑制剂。
这项在英国3个研究中心进行的单臂开放标签PRIME-HCC研究招募了18岁以上且组织学或影像学诊断为可切除肝细胞癌且不适合肝移植的患者。其他关键纳入标准包括根据RECIST v1.1标准的可评估疾病，ECOG评分状态为0或1，Child-Pugh A级疾病以及足够的血液学和器官功能。如果患者有自身免疫性疾病病史、有肝外疾病、既往接受过免疫检查点抑制剂治疗或既往接受过移植，则被排除在外。所有患者每3周接受一次3 mg/kg纳武利尤单抗静脉注射，每6周接受一次1 mg/kg伊匹木单抗静脉注射，然后在第44天和第85天之间接受手术。联合治疗的安全性和可行性是试验的主要终点。次要终点包括符合RECIST v1.1标准的ORR和病理缓解率。长期生存结局和生物标志物发现的转化分析是探索性的终点。
截至2023年4月5日，数据截止，筛查了36名患者，其中26名患者参与了研究。在这26名患者中，3名患者无法评估影像学反应，因为他们仍在接受治疗（n=2）或患有胆管癌（n=1）。在23例可评估影像学反应的患者中，4例患者因与治疗无关的肝失代偿而停止手术（n=1），切除术转换为射频消融术（n=1），由于CR未进行切除（n=1），并且等待手术（n=1）。
在安全性可评估人群中，中位年龄为66岁（范围为44~81岁），73%的患者为男性。半数患者患有肝硬化。病因包括乙型肝炎（15%）、丙型肝炎（27%）、酒精（27%）和非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎/隐源性（31%）。81%的患者ECOG评分状态为0,73%的患者为巴塞罗那临床肝癌A期疾病。肿瘤直径中位数为3.5cm（IQR，2.5~5.2），患者中位肝结节为1个（1~3）。19%的患者基线甲胎蛋白水平至少为400 μg/L。
其他数据显示，在可评估病理反应（n=19）的患者中，42%经历了至少70%的主要病理反应（MPR），32%具有完全的病理反应。在中位随访14.5个月（95%CI，7.4~21.6）时，没有达到MPR的患者出现疾病复发。在没有MPR的患者中，中位无复发生存期为32.8个月（95%CI，未达到~NR）。
进一步的安全性数据显示，最常见的任何级别TRAE包括肝毒性（38%）、疲劳（19%）、皮肤毒性（19%）、甲状腺毒性（19%）、结肠炎（15%）、肾上腺功能减退（4%）和心肌炎（4%）。8%的患者出现3级肝毒性。
转化分析的结果表明，肿瘤周围CD4+和CD8+T细胞的基线富集与MPR有关。此外，血浆中的游离DNA（cfDNA）与肿瘤负荷相关，并且在应答者中观察到cfDNA水平降低。
参考来源：D’Alessio A, Pai M, Spalding D, et al. Predictors of response to neoadjuvant immunotherapy in resectable hepatocellular carcinoma: preliminary clinical and translational analyses from the PRIME-HCC study. Presented at: 2023 International Liver Cancer Association Conference; September 7-9, 2023; Amsterdam, Netherlands.
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（来源：肿瘤瞭望-消化时讯）
