肝硬化患者常面临多重健康挑战，其中睡眠障碍尤为普遍却易被忽视。近年研究表明，肝硬化不仅损害肝功能，还可能诱发或加重睡眠质量下降，进而导致心理健康问题，对患者预后和生活质量造成显著影响。然而，目前临床实践中尚缺乏针对此类共病的标准化诊疗路径。近日，Portal Hypertension & Cirrhosis（SCI IF 1.8）综述了肝硬化相关睡眠障碍的研究现状、病因机制、评估方法及预防干预策略的最新进展，以期为早期临床干预提供参考依据。
肝硬化由代偿期进展至失代偿期，多伴随门脉高压、肝性脑病等严重并发症，给患者带来持续的身心负担。在此过程中，睡眠障碍是普遍存在但易被忽视的共病。超过60%的肝硬化患者存在失眠、睡眠呼吸异常或日间嗜睡等睡眠问题，其中超半数合并焦虑或抑郁，两者相互加重，形成恶性循环。其机制涉及神经内分泌失调、褪黑素代谢异常、氨毒性与全身炎症反应等多重病理环节。目前，临床尚缺乏针对该共病的标准化评估与干预路径，影响患者生活质量并可能加速疾病进展。因此，系统阐明其机制并建立规范化的诊疗策略，对改善患者预后至关重要。
复杂机制：多因素交织的网络
睡眠障碍在肝硬化患者中并非单一原因造成，而是一个由多种病理生理环节交织形成的复杂网络。核心机制主要包括：1、内分泌节律紊乱：肝功能下降导致褪黑素代谢异常，昼夜节律失调；2、神经毒性影响：高氨血症通过影响星形胶质细胞与小胶质细胞，扰乱睡眠-觉醒调节；3、免疫炎症激活：全身性炎症反应及特定免疫细胞功能抑制，释放影响睡眠的细胞因子；4、其他因素：如体温调节障碍、并发症带来的身心压力共同作用，共同构成了加剧睡眠质量恶化的病理环境。
评估与预测：从量表到生物标志物
全面准确的评估是有效干预的前提。目前，临床与研究中采用多维度方法：1、主观量表：如匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）；2、客观监测：多导睡眠图（PSG）为金标准，便携式睡眠监测设备可作为补充手段；3、新兴生物标志物探索：炎症指标（如C反应蛋白）、肾功能（肾小球滤过率）及特定肠道菌群（如唾液链球菌）显示出预测潜力，虽缺乏足够的证据，但为未来无创预测提供了方向。
干预措施：药物与非药物并举
改善睡眠需采取综合管理策略，兼顾安全性与有效性：1、药物治疗：补充褪黑素、降低血氨的乳果糖/利福昔明、非苯二氮䓬类镇静药及部分中药（如姜黄素）均显示出改善睡眠的疗效；2、非药物干预：包括早晨光照疗法、针对病因的饮食调整（如控糖）、补充益生菌/锌剂，以及中医传统疗法（如五行音乐疗法、针灸），此类方法副作用小，应用前景广阔。
结论
目前，学界普遍认为，高氨血症是导致睡眠障碍的核心机制之一，临床实践也因而侧重于血氨相关的评估与干预。近年来，新型生物标志物、预测模型及非药物疗法受到关注，但尚需更多高质量证据支持。未来研究需在机制与临床转化上协同推进：一方面借助多组学深入解析“肝-脑-肠轴”的作用，另一方面建立多维评估体系与个体化干预方案，以改善患者预后，推动该领域向“机制精准化、评估多元化、干预个体化”的方向发展。
通讯作者
叶青
• 博士，硕士研究生导师
• 美国斯坦福大学肝病研究中心访问学者
• 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组委员
• 中国研究型医院学会肝病专业委员会委员
• 中国医疗保健国际交流促进会委员
• 中国老年医学学会消化分会委员
• 天津市抗癌协会肿瘤肝脏病学专业委员会 常委
• 天津市医学会消化学分会委员兼秘书
第一作者
封加文
• 南开大学医学院
• 硕士研究生
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ISSN: 2770-5846
CN: 10-1983/R5
主办：中华医学会
主编：祁小龙
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（来源：《国际肝病》编辑部）
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