由于能量密集但营养缺乏的饮食习惯、久坐而缺乏运动的生活方式以及人口老龄化的日益加剧，超重/肥胖/肌肉减少性肥胖、2型糖尿病（T2DM）、代谢综合征及其相关疾病的患病率和发病率日益升高[1]。在过去二十年，非酒精性脂肪肝（NAFLD）在全球范围内呈上升趋势。在欧洲和美国，NAFLD已成为终末期肝病和肝移植的第二大原因。更糟糕的是，NAFLD的发病年龄已呈现出年轻化的趋势。尽管代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）的新命名已提出3年，但MAFLD并不等同于NAFLD，迄今为止关于MAFLD的流行病学调查也很少。为此，我国上海交通大学医学院附属新华医院范建高教授应邀针对NAFLD全球流行病学及其对中国的重大影响进行了特约评论。文章于近日在HepatoBiliary Surg Nutr杂志（影响因子：8.265）在线发表。
根据Riazi等报道的NAFLD全球最新流行病学数据[2]，截至2021年5月25日，对全球17个国家共1,030,160名受访者的72项研究进行系统回顾和荟萃分析发现，NAFLD的全球总体患病率估计为32.4%（95%CI：29.9%-34.9%），其中男性患病率（39.7%）显著高于女性（25.6%）；并且，NAFLD的总体患病率随着时间的推移而升高，从2005年之前的25.5%增加到2016年之后的37.8%。Younossi等的荟萃分析表明[3]，全球NAFLD总体患病率最高的是拉丁美洲（44.37%），其次是中东和北非、南亚、东南亚、北美、东亚，最低的是西欧（25.10%），见图1。
Quek等的一项系统回顾和荟萃分析[4]纳入了2000年至2022年的151项研究，共纳入了101,028名成年人，结果显示：超重组中NAFLD、非酒精性脂肪肝（NAFL）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的患病率分别为70.0%、42.5％和33.5％；而肥胖组分别为75.3％、43.1％和33.7％（见图2）；超重和肥胖NAFLD患者中合并显著肝纤维化的比例分别为20.3%和21.6%，晚期肝纤维化的比例分别为6.7%和6.9%。
图2. 超重和肥胖人群的NAFLD、NAFL和NASH的患病率
Younossi等人的另一项荟萃分析[5]纳入了来自20个国家的80项研究，共计49 419名T2DM患者，结果显示NAFLD和NASH的总体患病率分别为55.5%（95%CI：47.3%-63.7%）和37.3%（95%CI：24.7%-50.0%), 在合并NAFLD的糖尿病患者中，晚期纤维化的患病率为 17.0%（95%CI：7.2%-34.8%），见图3。
图3. T2DM患者的NAFLD、NASH、晚期纤维化的患病率
Le等的系统回顾和荟萃分析[6]表明，亚洲成年人NAFLD的总体发病率为46.13/1000人年（95%CI：39.32–52.94/1000人年）；男性NAFLD发病率显着高于女性（53.10 vs. 33.70/1000人年）；肥胖或超重/肥胖组患NAFLD的风险约为非肥胖或体重指数（BMI）正常组的三倍（86.7 vs. 29.64和84.17 vs. 33.58/1000人年）。进一步多元回归分析显示，研究时期和地理位置与NAFLD的发病率独立相关，其中中国发病率最高（59.40/1000人年），日本最低（23.20/1000人年）。
我国人口众多且分布不均，文化、地理、经济、生活方式存在显著差异，这导致了我国NAFLD患病率存在一定的地区差异。中国大陆NAFLD/MAFLD流行病学详情见表1。
根据Zhou等人的系统回顾和荟萃分析[7]，过去20年中我国NAFLD的总体患病率为29.6%（95%CI：28.2%-31.0%），其中男性（34.75%）明显高于女性（23.50%）。尽管患病率随着年龄的增长而增加（18-29岁为8.54%，50-59岁为29.14%），但70岁以后的人群中患病率呈下降趋势（23.79%）。肥胖和T2DM患者中NAFLD的患病率分别高达66.21%和51.83%。此外，NAFLD的发病率随着时间的推移而增加，从2007年至2010年期间的4.2%（95%CI：2.3%-6.0%）、2011年至2013年期间的4.6%（95%CI：3.3%-6.0%），到2014-2016年期间的5.2%（95%CI：3.9%-6.5%）。然而，这些结果存在相当大的异质性，并且大多数研究并非来自随机整群抽样的一般成年人群。
一项研究[8]报告了上海崇明区40岁及以上成年人进行随机整群抽样的T2DM和超声诊断脂肪肝的大样本调查结果，表明9,927名成年人中NAFLD和MAFLD的患病率分别为36.9%和40.3%。共有3,481例（35.1%）患者同时符合MAFLD和NAFLD诊断标准（MAFLD+NAFLD+）；521例（5.2%）患者为单纯MAFLD，其中大多数患有过量饮酒；181例（1.8%）患者为单纯NAFLD，其中82.9%的人有代谢性心血管危险因素。此外，该研究发现，NAFLD的患病率随着糖代谢受损的严重程度而增加，从空腹血糖受损的35.7%、糖耐量受损的40.9%，到T2DM患者的53.8%。因此，MAFLD的患病率可能略高于NAFLD，约95.0%的NAFLD患者可归类为MAFLD。根据代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的新定义，MASLD的患病率似乎高于MAFLD，因为大多数仅患有NAFLD的患者可以归为MASLD，而几乎所有患有酒精性肝病（ALD）的患者都可以归为MASLD。也符合MAFLD 和MASLD（Met-ALD）的诊断标准[11]。
最近，Man等的一项研究[10]回顾性分析了2017-2022年中国30个省份美年健康产业公司的健康体检大数据。在接受FibroTouch®肝脏瞬时弹性成像检查的5 757 335 名成人中，肝脏脂肪变性[超声衰减参数（UAP）>244 dB/m]、重度脂肪变性（UAP >296 dB/m）、晚期纤维化 [肝脏硬度测量] 的患病率（LSM）>10kPa]和肝硬化（LSM>13.5kPa）分别为44.39%、10.57%、2.85%和0.87%。男性亚组不同程度的脂肪变性和纤维化、肥胖、糖尿病、高血压、血脂异常、代谢综合征、血清丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶水平升高的患病率均显着高于相应对照组。此外，脂肪肝、低白蛋白水平或低血小板计数以及乙型肝炎病毒（HBV）感染组的肝纤维化患病率显着高于对照组。然而，这项研究并非来自社区或区块随机样本人群，大约三分之二为男性，并且没有区分ALD和NAFLD，因此无法计算一般人群中按性别和年龄调整的NAFLD患病率。
在我国，尽管慢性HBV感染与NAFLD患病率之间存在潜在的负相关关系，但在HBV感染患者中，NAFLD和MAFLD的患病率也随着时间的推移而增加[12]。1000名患有慢性乙型肝炎（CHB）且有明显纤维化的患者在抗病毒治疗前NASH患病率为18.2%，恩替卡韦治疗72周后NASH缓解率和发生率分别为43.0%和4.0%。这些患者NASH的患病率、缓解率和发病率与基线超重和随访期间体重的细微变化有关[13]。
Zou等一项荟萃分析[14]纳入了截至2021年4月来自33个亚洲人群、总共20,595名儿童的9项研究，发现儿童NAFLD的总体患病率为 5.53%（95%CI：3.46%-8.72%），并且最近呈上升趋势。十年来，在基于超声诊断NAFLD的儿童中，36.64%（95%CI：27.99%-46.26%）存在血清ALT水平升高。此外，男孩NAFLD患病率（8.18%，95%CI：4.93%-13.26%）高于女孩（3.60%，95%CI：1.60%-7.87%）。10岁以后，男孩比女孩更容易患NAFLD（优势比=1.75；P=0.0012）。此外，NAFLD的总体患病率在正常体重儿童（1.49%，95%CI：0.88%-2.51%，n=2,610）、超重儿童（16.72%，95%CI：7.07%-34.65%，n=1,265）、和肥胖儿童（50.13%，95%CI：41.99-58.27%，n=6,434）。多因素荟萃回归证实，男孩（P=0.0396）和BMI的升高（P<0.0001）与NAFLD患病率呈正相关。最近，Zeng等的一项研究[9]对上海出生队列研究中的848名8岁儿童（431名男孩）进行了调查，其中385名儿童（189名男孩）也进行了5年随访。结果显示，FLD患病率从5岁时的3.9%上升至8岁时的5.07%，MAFLD患病率从0.52%上升至3.42%。
综上所述，NAFLD是一种重要的慢性非传染性疾病，与超重/肥胖、T2DM、代谢综合征密切相关，其中大多数属于MAFLD或MASLD。鉴MAFLD/MASLD可发生在患有其他肝脏疾病的患者中，因此推测MAFLD/MASLD的患病率显着高于NAFLD。过去几十年来，全球NAFLD发病率一直在上升，尤其是在中国。尽管NAFLD疾病负担巨大，但它只能通过新兴的全球公共卫生运动来解决，而且几乎所有国家和国际非传染性疾病战略和政策都没有提及NAFLD[15]。如果不及时采取有效措施，未来NAFLD的疾病负担仍将以惊人的速度继续上升。我们呼吁全球肝病学家以及各国政府部门积极合作，共同致力于改善全球NAFLD的预防及诊治，为遏制全球NAFLD的流行带来更多的力量和智慧。
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（来源：《国际肝病》编辑部）
