我国原发性肝癌的流行病学及其危险因素研究进展- 大数跨境

首页

我国原发性肝癌的流行病学及其危险因素研究进展

国际肝病

2024-03-03

导读：原发性肝癌（PLC）居世界常见恶性肿瘤的第六位，居恶性肿瘤死亡常见原因的第三位。PLC主要包括肝细胞癌（占75%~85%）和肝内胆管癌（占10%~15%）。

点击蓝字

关注我们

原发性肝癌（PLC）居世界常见恶性肿瘤的第六位，居恶性肿瘤死亡常见原因的第三位。PLC主要包括肝细胞癌（占75%~85%）和肝内胆管癌（占10%~15%）。2020年全球PLC新发病例约有905677例，死亡病例数高达830180例。世界上PLC发病率最高的地区是亚洲和非洲，其中我国的PLC患者数量约占全球PLC患者的一半。目前，PLC是我国第四位常见恶性肿瘤及第二位恶性肿瘤致死病因，严重威胁人们的生命健康。充分了解PLC的流行病学特点及危险因素，对PLC的防治工作具有重要的意义。近日，南京大学医学院附属鼓楼医院感染性疾病科李婕教授团队对我国PLC的流行病学特点以及危险因素进行了综述，以期为我国PLC的防治工作提供参考和借鉴，相关内容发表在《中国全科医学》杂志。

PLC流行病学

1.1 PLC发病率和死亡率

我国人群PLC的年龄标准化发病率（ASIR）和年龄标准化死亡率（ASMR）分别为17.81/10万和15.29/10万；每年PLC总发病例数和死亡例数约占全球一半，并具有显著的城乡和地区差别。其中，农村地区人口ASIR和ASMR均高于城市人口，尤其是65岁以下的人口中城乡差异更显著。在地域分布上，西部欠发达地区的ASIR和ASMR最高，其次是中部、东部地区，见表1。同时，研究也显示，我国2019年PLC的ASIR比1990年下降了58.5%，这可能与乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染患病率和黄曲霉毒素暴露量的下降有关。

1.2 PLC人口学特征

PLC的发病率与年龄密切相关。我国PLC的发病率随年龄增长而逐渐增加，<30岁年龄组的发病率较低，≥30岁年龄组的发病率开始快速升高，80~84岁年龄组的发病率达到高峰。此外，我国PLC发病的年龄呈逐年增长趋势，农村和城市地区男性平均发病年龄由2000年的56.53岁和59.67岁增长至2014年的61.20岁和62.66岁，农村和城市女性则由60.60岁和65.50岁延迟到66.07岁和69.87岁。

在全球大多数地区，男性PLC发病率和死亡率均比女性高2~3倍。在我国，男性PLC发病率和死亡率明显高于女性。这可能与男性和女性的危险因素暴露率不同有关。研究发现，吸烟和饮酒的男性病毒性肝炎患病率高于女性。另有研究显示，雌激素/雄激素水平与HBV转录和复制的多少有关，这可能与男性HBV感染患者中炎症导致PLC的发病率高于女性有关。

1.3 PLC人群归因分值（PAF）

PAF被定义为目标人群中可归因于风险因素的癌症负担量。在全球PLC的发病例数中，归因于HBV感染、HCV感染和饮酒的占比分别为33%、21%和30%。我国72.4%的PLC相关死因归于包括HBV感染、HCV感染、吸烟、饮酒、糖尿病（DM）、肥胖等在内的危险因素。HBV感染在我国男性和女性的PLC负担中占比最大；男性吸烟、饮酒和DM的PAF明显高于女性；然而，与男性肥胖PAF相比，女性肥胖PAF更高，见表2。

此外，不同年龄段的PAF也存在差异。在男性中，HBV引起PLC的PAF在所有年龄段中最大，吸烟和饮酒导致PLC的PAF随年龄增长呈下降趋势。研究发现在女性各年龄组中，HBV引起PLC的PAF也是最大的。男性与女性HCV引起PLC的PAF均随着年龄的增长而升高。在≥60岁的老年人群中，DM、饮酒和吸烟的PAF高于<60岁人群。因此，积极推进HBV疫苗接种、扩大抗病毒治疗、坚持健康的生活方式等是我国PLC一级预防的主要措施。

PLC危险因素

PLC常见的危险因素包括慢性HBV、HCV感染、酒精性肝病、代谢性疾病[如非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、DM等]。尽管抗病毒药物可在一定程度上控制乃至根治慢性HBV和HCV感染，但慢性病毒感染仍然是我国PLC的主要病因。此外，随着肥胖、DM人群的增加，代谢综合征（MetS）、NAFLD的流行更加普遍，将进一步导致PLC发病率的上升。

2.1 HBV感染

HBV感染是我国PLC发病的重要危险因素。根据2019年全球疾病负担数据显示，2019年我国HBV感染者约23355000例，HBV相关肝癌新增病例约140000例。HBV感染患者发生PLC的终生风险为10%~25%。HBV还与其他危险因素协同促进PLC的发生。一项荟萃分析显示，男性、饮酒、PLC家族史、DM、未抗病毒治疗以及HBV DNA高复制状态是乙型肝炎肝硬化发生PLC的主要危险因素。因此，在预防和降低PLC的措施方面，HBV疫苗接种是关键。抗病毒治疗也是降低PLC发生风险的有效措施。

2.2 HCV感染

2019年我国约有625000例HCV感染者，HCV相关PLC新增病例约34000例。HCV感染患者一旦进展到肝硬化阶段，PLC的发病率增加为2%~4%。通过抗病毒治疗实现的持续病毒学应答可显著降低HCV相关PLC的发生风险。目前针对HCV相关PLC患者的监测指南中，我国《原发性肝癌的分层筛查与监测指南（2020版）》建议前期已被纳入PLC监测的患者，目前并无停止监测的相关指南，应按原计划继续进行PLC监测。

2.3 吸烟

香烟中含有尼古丁等4000余种有害物质，这些烟草的代谢产物可与DNA结合引发基因突变，增加恶性肿瘤的发生风险。我国一项纳入50万人的前瞻性研究显示，当前吸烟者患PLC的风险比从不吸烟者高28%。研究也显示，戒烟年限与PLC风险呈负相关，戒烟30年的人患PLC的风险与从不吸烟的人相似。

2.4 饮酒

过度饮酒是公认的发生PLC的危险因素。一项荟萃分析表明，酒精相关性肝硬化患者在1年、5年和10年随访时的PLC累积发病率分别为1%、3%和9%。大量饮酒（≥3杯/d）使普通人群的PLC发生风险增加16%。饮酒量越大、饮酒年限越长，PLC的患病风险越高。同时，该研究也显示，控制饮酒和减少饮酒年限有助于预防PLC的发生，特别是>30岁的人群和癌症高发人群应减少酒精的摄入。此外，酒精还和其他危险因素共同促进PLC的发生、发展。一项前瞻性研究显示，饮酒与肥胖可增加PLC的发生风险（HR=3.82）。在酒精相关肝硬化患者中，合并DM比不合并DM患者患PLC的风险高50%。因此，应加强对大量饮酒者的DM筛查，以识别PLC高危患者。

2.5 代谢相关危险因素

2.5.1 DM

针对不同人群的研究表明，DM与PLC发生风险增加2~3倍相关，男性的相对风险明显高于女性。一项前瞻性研究荟萃分析显示，较长的DM病程与PLC风险的增加有关。此外，DM与NAFLD关系密切。研究显示，DM是NAFLD患者发展为PLC的重要代谢性危险因素。在NAFLD相关肝硬化患者中，DM患者的PLC发生风险较非DM患者升高4.2倍。一项针对85 000例NAFLD合并DM患者进行平均10年随访的研究显示，与没有DM的患者相比，合并DM的患者患PLC的风险高24%（HR=1.24），血糖控制良好的患者与血糖控制欠佳的患者相比，PLC风险降低32%（HR=0.68）。

2.5.2 肥胖

针对一般人群的荟萃分析显示，肥胖使PLC的风险增加约2倍。美国的队列研究显示，腰围大（定义为男性≥110 cm、女性≥90 cm）的个体罹患PLC的风险增加2倍。除此之外，肥胖还可以增加慢性肝病患者PLC的发生。一项针对慢性HBV患者的中国研究报告称，与非中心性肥胖相比，中心性肥胖（定义为腰围/身高>0.5）与PLC风险增加相关（HR=1.63）。此外，肥胖与NAFLD关系密切，共同促进PLC的发生。

2.5.3 MetS

MetS是PLC的危险因素，包括腹部肥胖、高甘油三酯血脂、低高密度脂蛋白胆固醇血症、高血压以及高血糖。一项中位随访时间为13.02年的前瞻性研究显示，MetS患者发生PLC的风险是非MetS患者的2.91倍。另一项队列研究显示，在校正年龄、性别和其他合并症后，MetS合并NAFLD的患者发生PLC的风险是对照组（非MetS和非NAFLD患者）的15.33倍。

2.5.4 NAFLD

随着肥胖和MetS的流行，NALFD导致的PLC发病率呈逐年上升趋势。一项研究发现，NAFLD患者的PLC发病率为0.21/1000人年，显著高于非NAFLD患者（0.02/1 000人年）。每增加一个额外的代谢因素（包括DM、肥胖、血脂异常和高血压），NAFLD患者发生PLC的风险也会增加，其中伴有DM的NAFLD患者进展为PLC的风险是非DM患者的2.77倍，提示临床医生注意对伴有代谢因素的NAFLD患者开展PLC筛查工作。

2.6 其他因素

黄曲霉毒素是一类由黄曲霉、寄生曲霉等真菌产生的致癌物质，其中黄曲霉毒素B1（AFB1）的毒性最大，致癌性最强。一方面，AFBl可诱发急性肝坏死、导致肝硬化或PLC；另一方面，AFBl的代谢产物可通过环氧化物代谢物结合DNA和烷基化碱基，诱导细胞周期紊乱和p53的基因突变，增加PLC的发生风险。自1985年以来，允许水稻代替玉米的政策已经使黄曲霉毒素生物标志物降低了97.4%，这使得我国PLC的发病率有所下降。

蓝藻分泌的微囊藻毒素（MC）是一类天然的具有肝毒性的代谢产物，普遍存在于淡水湖和饮用水中。MC主要通过抑制蛋白磷酸酶1和2A导致中间丝和微丝的过度磷酸化和肝细胞骨架的损伤，从而诱导PLC的发生。

小结和展望

目前，HBV和HCV感染仍然是PLC最重要的危险因素。伴随HBV疫苗的接种、对HBV和HCV感染患者有效的抗病毒治疗以及对病毒性肝炎高危人群的筛查，病毒性肝炎的患病率将会有所下降。肥胖、DM、NAFLD以及过量饮酒等因素是PLC发生的重要危险因素。普及并推广健康的生活方式，加大对NAFLD等代谢性疾病的筛查、预防和治疗，完善PLC监测手段并不断精进治疗策略，将有力地提高我国PLC的防治水平，从而在未来全面降低我国PLC的社会、经济和医疗负担。

然而，目前仍有亟需研究和解决的问题：（1）目前缺乏特异性识别早期PLC的生物标志物及监测手段；（2）缺乏PLC高危人群的简便分层识别工具，如可以研发自我监测的APP；（3）缺乏治疗NAFLD的有效方法。希望在不久的将来能解决上述问题，减轻全球PLC负担。

本文来源

陈倩倩,芮法娟,倪文婧,等. 原发性肝癌的流行病学及其危险因素研究进展[J]. 中国全科医学, 2024, 27(06): 637-642.

参考文献：（上下滑动查看更多）

[1] SUNG H，FERLAY J，SIEGEL R L，et al. Global cancer statistics 2020：GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249.

[2] PETRICK J L，FLORIO A A，ZNAOR A，et al. International trends in hepatocellular carcinoma incidence，1978-2012[J]. Int J Cancer，2020，147（2）：317-330.

[3] LLOVET J M，KELLEY R K，VILLANUEVA A，et al. Hepatocellular carcinoma[J]. Nat Rev Dis Primers，2021，7（1）：6.

[4] CAO W，CHEN H D，YU Y W，et al. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China：a secondary analysis of the global cancer statistics 2020[J]. Chin Med J，2021，134（7）：783-791.

[5] ZHENG R S，QU C F，ZHANG S W，et al. Liver cancer incidence and mortality in China：temporal trends and projections to 2030[J]. Chin J Cancer Res，2018，30（6）：571-579.

[6] YU S X，WANG H W，HU T Y，et al. Disease burden of liver cancer attributable to specific etiologies in China from 1990 to 2019：an age-period-cohort analysis[J]. Sci Prog，2021，104（2）：368504211018081.

[7] ZOU Z Y，ZHANG Z F，LU C，et al. Comparison of time trends in the incidence of primary liver cancer between China and the United States：an age-period-cohort analysis of the Global Burden of Disease 2019[J]. Chin Med J，2022，135（17）：2035-2042.

[8] 安澜，曾红梅，郑荣寿，等. 2015年中国肝癌流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志，2019，41（10）：721-727.

[9] 曾红梅，曹毛毛，郑荣寿，等. 2000—2014年中国肿瘤登记地区肝癌发病年龄变化趋势分析[J]. 中华预防医学杂志，2018，52（6）：573-578.

[10] CAO M M，DING C，XIA C F，et al. Attributable deaths of liver cancer in China[J]. Chin J Cancer Res，2021，33（4）：480-489.

[11] MCGLYNN K A，PETRICK J L，EL-SERAG H B. Epidemiology of hepatocellular carcinoma[J]. Hepatology，2021，73（Suppl 1）：4-13.

[12] WU E M，WONG L L，HERNANDEZ B Y，et al. Gender differences in hepatocellular cancer：disparities in nonalcoholic fatty liver disease/steatohepatitis and liver transplantation[J]. Hepatoma Res，2018，4：66.

[13] MAUCORT-BOULCH D，MARTEL C D，FRANCESCHI S，et al. Fraction and incidence of liver cancer attributable to hepatitis B and C viruses worldwide[J]. Int J Cancer，2018，142（12）：2471-2477.

[14] 陈万青，崔富强，樊春笋，等. 中国肝癌一级预防专家共识（2018）[J]. 临床肝胆病杂志，2018，34（10）：2090-2097.

[15] GAO Q，ZHU H W，DONG L Q，et al. Integrated proteogenomic characterization of HBV-related hepatocellular carcinoma[J]. Cell，2019，179（5）：1240.

[16] JIANG Y，HAN Q J，ZHAO H J，et al. The mechanisms of HBV-induced hepatocellular carcinoma[J]. J Hepatocell Carcinoma，2021，8：435-450.

[17] CHEN Y Y，WANG W H，CHE L，et al. BNIP3L-dependent mitophagy promotes HBx-induced cancer stemness of hepatocellular carcinoma cells via glycolysis metabolism reprogramming[J]. Cancers，2020，12（3）：655.

[18] YUE T T，ZHANG Q Q，CAI T，et al. Trends in the disease burden of HBV and HCV infection in China from 1990-2019[J]. Int J Infect Dis，2022，122：476-485.

[19] MCGLYNN K A，PETRICK J L，LONDON W T. Global epidemiology of hepatocellular carcinoma：an emphasis on demographic and regional variability[J]. Clin Liver Dis，2015，19（2）：223-238.

[20] 陈曦阳光，吴君. 乙型肝炎肝硬化并发原发性肝癌相关危险因素Meta分析[J]. 肝脏，2019，24（4）：398-404.

[21] HUANG J，LIU Y Q，LIU Y S. Antiviral therapy in hepatitis B virus-infected with immune-tolerant：a meta-analysis[J]. Gastroenterol Hepatol，2023，46（4）：309-318.

[22] D'SOUZA S，LAU K C，COFFIN C S，et al. Molecular mechanisms of viral hepatitis induced hepatocellular carcinoma[J]. World J Gastroenterol，2020，26（38）：5759-5783.

[23] THYLUR R P，ROY S K，SHRIVASTAVA A，et al. Assessment of risk factors，and racial and ethnic differences in hepatocellular carcinoma[J]. JGH Open，2020，4（3）：351-359.

[24] PAWLOTSKY J M，NEGRO F，AGHEMO A，et al. EASL recommendations on treatment of hepatitis C：Final update of the series[J]. J Hepatol，2020，73（5）：1170-1218.

[25] MA L T，LIU J L，WANG W，et al. Direct-acting antivirals and interferon-based therapy on hepatocellular carcinoma risk in chronic hepatitis-C patients[J]. Future Oncol，2020，16（11）：675-686.

[26] 丁惠国，屠红，曲春枫，等. 原发性肝癌的分层筛查与监测指南（2020版）[J]. 临床肝胆病杂志，2021，37（2）：286-295.

[27] PANG Q，QU K，ZHANG J Y，et al. Cigarette smoking increases the risk of mortality from liver cancer：a clinical-based cohort and meta-analysis[J]. J Gastroenterol Hepatol，2015，30（10）：1450-1460.

[28] WEN Q R，CHAN K H，SHI K X，et al. Tobacco smoking and solid fuels for cooking and risk of liver cancer：a prospective cohort study of 0.5 million Chinese adults[J]. Int J Cancer，2022，151（2）：181-190.

[29] PETRICK J L，CAMPBELL P T，KOSHIOL J，et al. Tobacco，alcohol use and risk of hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma：the Liver Cancer Pooling Project[J]. Br J Cancer，2018，118（7）：1005-1012.

[30] KONYN P，AHMED A，KIM D. Current epidemiology in hepatocellular carcinoma[J]. Expert Rev Gastroenterol Hepatol，2021，15（11）：1295-1307.

[31] TANIAI M. Alcohol and hepatocarcinogenesis[J]. Clin Mol Hepatol，2020，26（4）：736-741.

[32] HUANG D Q，TAN D J H，NG C H，et al. Hepatocellular carcinoma incidence in alcohol-associated cirrhosis：systematic review and meta-analysis[J]. Clin Gastroenterol Hepatol，2023，21（5）：1169-1177.

[33] TURATI F，GALEONE C，ROTA M，et al. Alcohol and liver cancer：a systematic review and meta-analysis of prospective studies[J]. Ann Oncol，2014，25（8）：1526-1535.

[34] HE F D，SHA Y T，WANG B H. Relationship between alcohol consumption and the risks of liver cancer，esophageal cancer，and gastric cancer in China：Meta-analysis based on case-control studies[J]. Medicine，2021，100（33）：e26982.

[35] LOOMBA R，YANG H I，SU J，et al. Synergism between obesity and alcohol in increasing the risk of hepatocellular carcinoma：a prospective cohort study[J]. Am J Epidemiol，2013，177（4）：333-342.

[36] SHI T T，KOBARA H，OURA K，et al. Mechanisms underlying hepatocellular carcinoma progression in patients with type 2 diabetes[J]. J Hepatocell Carcinoma，2021，8：45-55.

[37] OHKUMA T，PETERS S A E，WOODWARD M. Sex differences in the association between diabetes and cancer：a systematic review and meta-analysis of 121 cohorts including 20 million individuals and one million events[J]. Diabetologia，2018，61（10）：2140-2154.

[38] SIMON T G，KING L Y，CHONG D Q，et al. Diabetes，metabolic comorbidities，and risk of hepatocellular carcinoma：results from two prospective cohort studies[J]. Hepatology，2018，67（5）：1797-1806.

[39] KANWAL F，KRAMER J R，LI L，et al. Effect of metabolic traits on the risk of cirrhosis and hepatocellular cancer in nonalcoholic fatty liver disease[J]. Hepatology，2020，71（3）：808-819.

[40] YANG J D，AHMED F，MARA K C，et al. Diabetes is associated with increased risk of hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis from nonalcoholic fatty liver disease[J]. Hepatology，2020，71（3）：907-916.

[41] KRAMER J R，NATARAJAN Y，DAI J L，et al. Effect of diabetes medications and glycemic control on risk of hepatocellular cancer in patients with nonalcoholic fatty liver disease[J]. Hepatology，2022，75（6）：1420-1428.

[42] BESSONE F，RAZORI M V，ROMA M G. Molecular pathways of nonalcoholic fatty liver disease development and progression[J]. Cell Mol Life Sci，2019，76（1）：99-128.

[43] CHONG L W，TSAI C L，YANG K C，et al. Targeting protein palmitoylation decreases palmitate-induced sphere formation of human liver cancer cells[J]. Mol Med Rep，2020，22（2）：939-947.

[44] BROADFIELD L A，DUARTE J A G，SCHMIEDER R，et al. Fat induces glucose metabolism in nontransformed liver cells and promotes liver tumorigenesis[J]. Cancer Res，2021，81（8）：1988-2001.

[45] RAJESH Y，SARKAR D. Association of adipose tissue and adipokines with development of obesity-induced liver cancer[J]. Int J Mol Sci，2021，22（4）：2163.

[46] HUANG D Q，EL-SERAG H B，LOOMBA R. Global epidemiology of NAFLD-related HCC：trends，predictions，risk factors and prevention[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol，2021，18（4）：223-238.

[47] GUPTA A，DAS A，MAJUMDER K，et al. Obesity is independently associated with increased risk of hepatocellular cancer-related mortality：a systematic review and meta-analysis[J]. Am J Clin Oncol，2018，41（9）：874-881.

[48] FLORIO A A，CAMPBELL P T，ZHANG X H，et al. Abdominal and gluteofemoral size and risk of liver cancer：the liver cancer pooling project[J]. Int J Cancer，2020，147（3）：675-685.

[49] FAN R，NIU J Q，MA H，et al. Association of central obesity with hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B receiving antiviral therapy[J]. Aliment Pharmacol Ther，2021，54（3）：329-338.

[50] CHEN J，SONG S，LI X S，et al. Association of metabolic traits with occurrence of nonalcoholic fatty liver disease-related hepatocellular carcinoma：a systematic review and meta-analysis of longitudinal cohort studies[J]. Saudi J Gastroenterol，2022，28（2）：92-100.

[51] SONG M M，LIU T，LIU H，et al. Association between metabolic syndrome，C-reactive protein，and the risk of primary liver cancer：a large prospective study[J]. BMC Cancer，2022，22（1）：853.

[52] CHEN Y G，YANG C W，CHUNG C H，et al. Correction to：The association between metabolic risk factors，nonalcoholic fatty liver disease，and the incidence of liver cancer：a nationwide population-based cohort study[J]. Hepatol Int，2022，16（2）：488.

[53] FUCHS A，SAMOVSKI D，SMITH G I，et al. Associations among adipose tissue immunology，inflammation，exosomes and insulin sensitivity in people with obesity and nonalcoholic fatty liver disease[J]. Gastroenterology，2021，161（3）：968-981.e12.

[54] PARTHASARATHY G，REVELO X，MALHI H. Pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis：an overview[J]. Hepatol Commun，2020，4（4）：478-492.

[55] ESLAM M，VALENTI L，ROMEO S. Genetics and epigenetics of NAFLD and NASH：clinical impact[J]. J Hepatol，2018，68（2）：268-279.

[56] PAIK J M，GOLABI P，YOUNOSSI Y，et al. The growing burden of disability related to nonalcoholic fatty liver disease：data from the global burden of disease 2007-2017[J]. Hepatol Commun，2020，4（12）：1769-1780.

[57] KANWAL F，KRAMER J R，MAPAKSHI S，et al. Risk of hepatocellular cancer in patients with non-alcoholic fatty liver disease[J]. Gastroenterology，2018，155（6）：1828-1837.e2.

[58] KANWAL F，KRAMER J R，LI L，et al. Effect of metabolic traits on the risk of cirrhosis and hepatocellular cancer in nonalcoholic fatty liver disease[J]. Hepatology，2020，71（3）：808-819.

[59] TANG A，HALLOUCH O，CHERNYAK V，et al. Epidemiology of hepatocellular carcinoma：target population for surveillance and diagnosis[J]. Abdom Radiol，2018，43（1）：13-25.

[60] AI Y Q，HUANG K L，ZHANG B Y，et al. Aflatoxin B1-induced epigenetic alterations：an overview[J]. Food Chem Toxicol，2017，109（Pt 1）：683-689.

[61] QI L N，BAI T，CHEN Z S，et al. The p53 mutation spectrum in hepatocellular carcinoma from Guangxi，China：role of chronic hepatitis B virus infection and aflatoxin B1 exposure[J]. Liver Int，2015，35（3）：999-1009.

[62] CHEN J G，EGNER P A，NG D，et al. Reduced aflatoxin exposure presages decline in liver cancer mortality in an endemic region of China[J]. Cancer Prev Res，2013，6（10）：1038-1045.

[63] FUJIKI H，SUGANUMA M. Tumor promoters—microcystin-LR，nodularin and TNF-α and human cancer development[J]. Anticancer Agents Med Chem，2011，11（1）：4-18.

[64] HERNANDEZ B Y，ZHU X M，RISCH H A，et al. Oral cyanobacteria and hepatocellular carcinoma[J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2022，31（1）：221-229.

（来源：中国全科医学杂志）

声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

【声明】内容源于网络

国际肝病

感谢您关注《国际肝病》微信新媒体！我们每天会为您提供国际肝病专家访谈、专家论述、会议报道、指南解读、最新资讯等精彩内容，第一时间分享肝病领域在科研及临床中的国际最新进展。“同步传真国际肝病进展”，关注微信即刻完美实现！

内容 5246

粉丝 0

国际肝病感谢您关注《国际肝病》微信新媒体！我们每天会为您提供国际肝病专家访谈、专家论述、会议报道、指南解读、最新资讯等精彩内容，第一时间分享肝病领域在科研及临床中的国际最新进展。“同步传真国际肝病进展”，关注微信即刻完美实现！

总阅读1.4k

粉丝0

内容5.2k