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CGOG 2024丨邓艳红教授：结直肠癌肝转移治疗，引领未来结直肠癌治疗新风向

国际肝病

2024-07-04

导读：《肿瘤瞭望消化时讯》的记者针对本专场的亮点内容，以及结直肠癌领域近年来取得的显著进展和未来的发展方向对邓艳红教授进行了专访。

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编者按

北京大学消化肿瘤论坛暨中国胃肠肿瘤临床研究协作组（CGOG）第十四届年会已于6月16日圆满落幕，中山大学附属第六医院邓艳红教授担任本次大会结直肠癌分会场主持一职。在大会现场，《肿瘤瞭望消化时讯》的记者针对本专场的亮点内容，以及结直肠癌领域近年来取得的显著进展和未来的发展方向对邓艳红教授进行了专访。以下是专访内容的精彩整理，让我们一同聆听邓艳红教授的见解。

肿瘤瞭望消化时讯：作为CGOG结直肠癌分会场的主持，请您简单谈一下该分会场亮点？

邓艳红教授：CGOG是我国消化系统肿瘤领域备受瞩目的盛会，通常紧随ASCO年会之后举行，内容涵盖广泛，具有极高的专业性和深度。结直肠癌会场作为CGOG的分会场，也是备受关注。今年的CGOG结直肠癌分会场内容非常丰富，与会者深入探讨了局部晚期结直肠癌治疗方案的演变及最新进展，以及晚期结直肠癌精准治疗的全方位发展。此外，会议也展示了当前一些最新的技术，如ctDNA和新的影像检测技术等都将为结直肠癌的治疗提供新的视角和策略。总的来说，今年的CGOG结直肠癌分会场是一场集前沿研究、最新技术和深入讨论于一体的盛会。

肿瘤瞭望消化时讯：在今年ASCO年会中局部进展期结直肠癌治疗领域有哪些重要的突破或进展？

邓艳红教授：今年局部进展期结直肠癌治疗领域进展相对较少，大部分研究均在积极开展中。在今年ASCO大会局部进展期结直肠癌领域中，我个人比较关注的一项研究是由英国Kai-Keen Shiu教授领衔的NEOPRISM-CRC研究。我们知道不管是局部进展期还是晚期结肠癌患者，如果分型是微卫星高度不稳定（MSI-H）和错配修复缺陷（dMMR）的患者都会被单列出来，因为这种类型结肠癌患者对化疗不敏感，但对免疫治疗非常敏感，与pMMR型结直肠癌的患者治疗方法截然不同。

NEOPRISM-CRC研究就是聚焦于dMMR/MSI-H结直肠癌这一患者群体的研究，旨在确定帕博利珠单抗新辅助治疗是否有效且安全，并前瞻性地引入肿瘤突变负荷（TMB）指导入组患者进行分层治疗。

研究于2022年7月20日开始，纳入可手术的高危Ⅱ期或Ⅲ期MSI-H/dMMR结直肠癌患者32例患者，TMB高或中等的患者接受9周帕博利珠单抗治疗，并在最后3周内接受手术；TMB低的患者接受3周帕博利珠单抗治疗后4~6周进行手术。

在32例患者中，只有1例TMB低患者，其余均为TMB高或中等的患者。结果显示，虽然患者肿瘤负荷大，但仍然在32例患者中成功获得了59%的病理学完全缓解（pCR）率。这与我们团队所做的PICC研究中，特瑞普利单抗单药治疗dMMR/MSI-H局部进展期结直肠癌的65%的pCR率相当。

肿瘤瞭望消化时讯：请您结合今年ASCO大会中结直肠癌领域取得的进展，谈一谈您认为未来结直肠癌的重要发展方向有哪些？

邓艳红教授：第一，我们知道约三分之一的结直肠癌患者在疾病进程中会发生肝转移。结直肠癌肝转移的标准治疗方式一直是手术、化疗和放疗，约有20%的患者在结直肠癌根治术后出现肝转移病灶，其中约80%~90%的最初肝转移病灶不能获得根治性切除。而化疗和放疗有非特异性和细胞毒性的副作用，因此对于结直肠癌肝转移开发更具针对性和更少副作用的替代治疗方法是未来发展方向之一。

今年ASCO公布的TRANSMET研究是首个旨在评估化疗联合肝移植治疗结直肠癌肝转移疗效的随机临床试验（摘要号：3500）。该研究作为ASCO结直肠癌领域摘要号排名第一的研究，其重磅性不言而喻。研究纳入已切除的、非BRAF突变型结直肠肝转移癌患者，且未出现肝外转移。入组患者诊断时肝转移的中位数量和最大直径分别为20个和51.5 mm，呈现非常弥漫肝转移的状态。结果显示，在ITT人群中化疗联合肝转移组的5年OS率为57%，而单纯化疗组为13%，显著提高了结直肠癌肝转移患者的生存率（图1）。

本项研究的结果令人鼓舞，未来或可为结直肠癌肝转移的患者带来更多治愈的机会。当然，肝移植是一个非常复杂的过程，受肝源等各种因素的影响，该方案在临床推广应用可能会在一定程度上受到限制，但是从患者角度来讲，这绝对是一个非常好的选择。

图1. 患者生存曲线

第二，未来结直肠癌肝转移局部治疗也是一个非常重要的方向。大肠癌肝转移局部治疗的标准方式为手术切除。越来越多的证据表明，在原发性肝癌中，热消融治疗具有更高的安全性、更低的成本和更短的住院时间，在局部控制和OS方面可与手术切除相媲美。但是对于小尺寸（≤3 cm）可切除的大肠癌肝转移的患者，与手术切除相比，热消融是否也能达到同等疗效？在今年ASCO大会上有一项研究对该问题进行了探讨。该研究纳入18岁及以上未治的大肠癌肝转移患者。肝转移灶≤10个，无肝外转移、ECOG 0~2的患者被分为低、中、高TMB亚组，按1:1随机分配接受手术切除或热消融治疗。结果显示对于小尺寸（≤3 cm）结直肠癌肝转移的患者，从手术切除过渡到热消融的治疗，虽没有显著改善PFS和OS，但是可以减少并发症，缩短住院时间，改善局部控制，这对于结直肠癌肝转移的患者来讲也是一大福音。

第三，dMMR/MSI-H结直肠癌患者的免疫治疗也备受关注。基于KEYNOTE 177研究结果，免疫治疗成功取代传统的化疗加靶向治疗成为dMMR/MSI-H转移性结直肠癌患者的标准一线治疗。但是，单免治疗仍存在一定局限性，约30%的患者对帕博利珠单抗存在原发耐药。如何进一步提高MSI-H型肠癌患者对免疫治疗的敏感性一直是研究的热点和难点。

既往研究结果提示，双免治疗似乎对MSI-H型肠癌患者更为有效，然而双免治疗能否成为新的标准尚缺乏高水平的循证医学证据。今年ASCO大会公布的CheckMate 8HW的研究回答了这一问题。CheckMate 8HW研究是首个评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线治疗dMMR/MSI-H转移性结直肠癌患者的随机对照Ⅲ期临床研究，初步研究结果已经在今年年初的ASCO GI会议上进行了口头报告。本次ASCO年会报告了CheckMate 8HW研究中期分析的扩展疗效结果，在中位随访时间延长到31.5个月后，双免治疗组仍然显示出显著优于化疗组的PFS。

临床上dMMR/MSI-H的患者，如果在接受两年免疫治疗后两到三年内未出现疾病进展，我个人认为这些患者基本上就得到了治愈。对于这类患者而言，不论是处于局部进展期还是处于晚期，探索新药、新的联合用药方式和克服耐药都是其未来的主要研究方向。

总之，结直肠癌肝转移是未来需要高度关注的一个领域，探索局部治疗的方式是其主要研究方向之一。对于dMMR/MSI-H的结直肠癌的治疗模式未来可能会发生改变，以免疫治疗为主的药物治疗是其未来重要的研究方向，手术可能只是一个补救性的手段。对于占比较大的MSS型结直肠癌患者，目前研究进展相对缓慢，但这也给我们中国的研究者提供了很好的机会，未来可能会聚焦不同的分子分型进行进一步的突破。

专家简介

邓艳红

中山大学附属第六医院

中山大学附属第六医院院长助理，肿瘤中心主任，临床研究中心（含GCP）主任

留学美国西雅图Fred Hutchinson/华盛顿大学癌症研究中心。主持开展的FOWARC研究2次获得ASCO口头报告，OPTICAL研究获2022年ASCO口头报告，并在J Clin Oncol、JAMA、Lancet Oncology等高水平学术期刊发表论文100余篇，其中第一作者或通信作者70余篇。主持多项国家重点研发计划（课题）、国家自然科学基金、广东省自然科学基金等。获得国家级高层次人才，广东省特支计划青年拔尖人才，广东省医学杰出青年人才，2016年国家科技进步二等奖（第五），2018年广东省科技进步一等奖（第四），第六届中国女医师协会五洲女子科技奖等

中国结直肠癌诊疗规范（国家卫健委）专家组成员

中国老年医学会肿瘤分会副会长

中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会常委

中国抗癌协会整合肿瘤学分会常委

中国抗癌协会肿瘤支持与营养治疗专业委员会常委

中国临床肿瘤学会结直肠专家委员会常委

中国医师协会结直肠专业委员会青年委员会副主任委员

中国南方肿瘤临床研究协会结直肠癌专业委员会副主委

广东省医学会肿瘤学分会副主任委员

广东省抗癌协会肿瘤靶向与个体化治疗分会常委

广东省女医师协会消化肿瘤专业委员会主任委员

（来源：肿瘤瞭望消化时讯）

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